Modifications du compartiment lymphocytaire B circulant dans la MAG4 : expansion des B CD21low

Introduction La maladie associee aux IgG4 est une pathologie fibro-inflammatoire d’etiologie inconnue. Elle est caracterisee par des lesions histologiques typiques, retrouvees dans les differents tissus atteints. Celles-ci temoignent d’une activation lymphocytaire T et B oligoclonale suggerant une stimulation antigenique chronique. Des modifications des populations T helper, T follicular helper et une augmentation des plasmablastes dans le sang ont ete rapportes. Il n’existe pas actuellement de marqueur biologique fiable pour evaluer l’activite de la maladie et le risque de rechute. Nous avons analyse de facon systematique le compartiment lymphocytaire B de ces patients. Materiels et methodes Nous avons analyse prospectivement par cytometrie de flux sur cellules mononuclees du sang circulant les sous populations lymphocytaires B : totales, naives, transitionnelles, memoires commutees, CD21low et plasmablastes de 36 patients presentant une maladie associee aux IgG4 (MAG4) avant traitement. Les donnees ont ete comparees a un groupe controle sains (n = 39) et malades (n = 20, Gougerot-Sjogren). Pour certains patients les valeurs avant et apres traitement ont pu etre comparees. Resultats L’âge moyen des 36 patients est de 62 ans, 95 % sont des hommes. Les formes sont localisees (40 %) ou systemiques (60 %). Les atteintes les plus frequentes sont ganglionnaires (60 %), pancreatiques (42 %), salivaires (31 %), retroperitoneales (25 %) ou biliaire (22 %). Le taux d’IgG4 serique median est de 4 g/L (IQR 1,38–14,22). Compare aux controles sains le % de lymphocytes B CD19+ ou CD20+ etait identique. On observe une elevation significative des B CD27-IgD + IgM+ naives (69,90 versus 57,10) et des plasmablastes (1063 versus 252 cellules/mm3), une diminution des B CD27 + IgD-IgM- memoires commutees (12,45 versus 15,0) et une elevation du % de la population B CD21 low (11,30 versus 6,0). Le % et le taux de B CD21low est plus eleve chez les patients presentant des rechutes apres traitement. Discussion L’elevation des plasmablastes n’est pas la seule modification des lymphocytes B circulants au cours de la MAG4. Nous rapportons des modifications quantitatives des populations B naives, memoires et CD21low au cours de la maladie. Les cellules B CD21low n’ont pas de mutations somatiques, expriment une IgM de surface. L’elevation de la population CD21low a ete rapportee au cours de l’infection par le VIH, le VHC, au cours du Lupus et dans le deficit immunitaire commun variable (DICV). Dans le cas du DICV sa presence correle avec l’existence d’une splenomegalie et/ou d’une granulomatose associee. Leur expansion serait liee a une stimulation antigenique chronique. Il semblerait exister une correlation entre leur taux avant traitement et le risque de rechute au cours de la MAG4. Conclusion La MAG4 est associee a des modifications qualitatives des sous population B circulantes principalement une modification de la balance B naives/memoires et une elevation des CD21low.Le role de ces changements dans la physiopathologie et leur utilite dans la caracterisation clinique et pronostique de patients necessite d’etre precisee.