Maladie de Still et PseudoStill associés aux SMD et LMMC : Étude nationale Française

Introduction Dix a 20 % des syndromes myelodysplasiques (SMD)/Leucemies myelomonocytaires chroniques (LMMC) pourraient etre associes a diverses pathologies extra-hematologiques telles que des dermatoses neutrophiles, des vascularites systemiques, des arthrites inflammatoires, des pseudo-maladies de Behcet ou des polychondrites [1] . La fievre, l’atteinte articulaire, le syndrome inflammatoire biologique marque, le rash evanescent sont des symptomes frequemment associes aux SMD et LMMC, mais ils peuvent egalement etre les signes cardinaux caracteristiques de la maladie de Still de l’adulte (MSA). Les MSA associees aux SMD/LMMC existent, principalement decrites dans les neoplasies solides mais aussi hematologiques [2] . L’identification recente du VEXAS syndrome (vacuoles, enzyme E1, lie a l’X, auto-inflammatoire, somatique) lie a une mutation somatique de UBA1 [3] nous amene a nous interroger sur l’existence de telles mutations chez les patients presentant des tableaux d’autoinflammation de type MSA ou pseudo Still associes a des SMD/LMMC. Dans cette etude nationale francaise, nous avons donc cherche a decrire les patients atteints de SMD/LMMC presentant une fievre recurrente inexpliquee avec des signes extra-hematologiques suggerant une MSA ainsi que leur pronostic/reponse therapeutique et recherche la presence d’une mutation UBA1 chez ces patients. Patients et methodes Les caracteristiques demographiques, cliniques et biologiques des 26 patients identifies avec cette association etaient collectees et analysees dans une etude retrospective multicentrique francaise. Le groupe temoin de SMD/LMMC etait compose de 104 patients du registre du Groupe francophone des myelodysplasies avec SMD/LMMC. La presence d’une mutation UBA1 etait realisee chez 15 patients. Resultats Les SMD avec exces de blastes (30,8 %) etaient les plus representes, le R-IPSS median etait de 3,7 [2–5]. Des traitements hematologiques specifiques etaient mis en place dans 17 cas (65 %), 0,5 an [0,1–1,2] apres le diagnostic de SMD, principalement par azacitidine (n = 15 ; 58 %). Les SMD/CMML de nos patients etaient plus precoces (71,4 [36–85] contre 78 ans (42-92) ; p = 0,0005) que ceux sans caracteristiques dysimmunitaires sans difference significative pour la survie globale et le delai d’evolution vers la leucemie myeloide aigue. Les patients identifies suspects de MSA presentaient tous une fievre recurrente inexpliquee et un syndrome inflammatoire biologique marque. Ils ont ete classes soit en MSA confirmee (n = 5) d’apres les criteres de Yamaguchi ou de Fautrel, soit en pseudoStill (n = 21) avec (n = 8) ou sans (n = 13) caracteristiques inhabituelles de MSA. Chez les pseudoStill, l’hyperleucocytose a polynucleaire neutrophile manquait pour 85 % des patients. Les diagnostics etaient concomitants chez 8 patients (32 %), celui de MSA precedait le SMD/CMML chez 12 patients (48 %) et survenait apres le diagnostic du SMD/CMML chez 5 patients (24 %) dans un delai median de 1,0 an [0,2–2]. L’âge median au diagnostic etait de 70,5 ans [64,3–78,9] et 76 % etaient des hommes. Des complications graves de MSA etaient constatees au moment du diagnostic ou au cours du suivi chez 9 patients (3 %) : des syndromes d’activation macrophagique (n = 5) ; des myopericardites (n = 3), des maladies pulmonaires interstitielles (n = 3) et un syndrome de detresse respiratoire aigue (n = 1). Parmi les 21 (91 %) patients ayant recu un traitement specifique pour la MSA, 16 (76 %) recevaient en 1ere ligne des corticostertiquedoides seuls ou en association avec de l’anakinra ou de l’infliximab. Les corticosteroides a forte dose conduisait a une reponse dans 12/15 des cas et les biotherapies dans 8/13 cas. Douze patients (57 %) necessitait un traitement de deuxieme ligne. L’azacitidine conduisait a une reponse de la MSA dans 11 (69 %) cas. Enfin, la mutation d’UBA1 etait recherchee chez 15 patients et revelait 5 (33 %) cas positifs. Conclusion Un tableau evocateur de MSA apres 65 ans chez un homme doit faire rechercher un SMD/LMMC en particulier devant l’absence d’hyperleucocytose ou d’atypies mais aussi l’existence de mutations somatiques dont celle d’UBA1. En cas de MSA refractaire associee a un SMD/LMMC, l’indication a un traitement hematologique specifique peut etre discute.