Incidence d'une hypoalbuminémie sévère sur la pharmacocinétique du diazépam (Valium®)

Resume La pharmacocinetique du diazepam, benzodiazepine liposoluble a demi-vie longue, liee a plus de 98 % aux proteines plasmatiques, a ete etudiee apres administration d'une dose unique de 0,2 mg/kg chez 6 patients hospitalises en unite de soins intensifs et presentant une albuminemie inferieure a 25 g/l. L'etude a ete realisee dans sa phase initiale puis apres restauration albuminique, chaque sujet etant pris comme son propre temoin. Le diazepam a ete dose par chromatographie liquide-gaz. L'analyse statistique a utilise un test non parametrique T de Wilcoxon. Il existe, apres reequilibration albuminique, une diminution significative de la clairance d'elimination du diazepam ce qui conduit a une augmentation significative de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques. Le volume apparent de distribution est significativement augmente en periode hypoalbuminique. La demi-vie terminale d'elimination du diazepam reste inchangee en raison d'une variation proportionnelle et dans le meme sens de son volume de distribution et de sa clairance. Ces perturbations sont attribuees a une augmentation de la fraction libre du diazepam en periode initiale hypoalbuminique. En dehors de toute insuffisance hepatique ou renale, ces resultats suggerent l'interet d'une surveillance therapeutique combinee a des bilans proteiques reiteres pour cette categorie de patients exposes a un risque d'hypersedation par remanence systemique.