NETose : au carrefour des polyarthrites rhumatoïdes, lupus et vascularites

Resume La NETose suicidaire differe des autres morts cellulaires par l’expulsion d’ADN nucleaire melange a des proteines prealablement citrullinees par l’arginine deiminase 4 des neutrophiles. Ces « filets » (NETs) sont sertis de proteines des granules cytoplasmiques a activite bactericide. Lors de la NETose vitale, le neutrophile anuclee survit a cette expulsion et garde une capacite a migrer et a etre infecte par des bacteries vivantes. Lors des NEToses mitochondriales, seul les enzymes et de l’ADN mitochondrial oxydes sont ejectes. On retrouve au sein des NETs, les cibles de la plupart des auto-anticorps des polyarthrites rhumatoides (PR), lupus et vascularites. Les chevauchements cliniques et biologiques entre bronchectasies, PR, lupus et vascularites, designent la NETose comme un cofacteur inducteur probable de ces ruptures de tolerance. La NETose accroit la probabilite d’une association entre ces auto-antigenes et des antigenes infectieux au sein des biofilms, et d’une reaction auto-immune en cas de defaut de clairance de l’ensemble. La NETose aggrave le risque de lesions endotheliales et de thrombose. Cependant, la pathogenie des PR, lupus et vascularites ne se resume pas a ces auto-anticorps contre les NETs, et d’autres stimuli que les NETs pourraient aussi contribuer a leur induction, notamment d’autres circonstances d’hypercitrullination. La contribution d’infections intracellulaires a la rupture de tolerance aux NETs, pourrait etre plus etudiee, comme les infections « dormantes » qui favorisent aussi la citrullination pour entretenir leur dormance. La seule inhibition de la NETose pourrait en effet ne pas suffire a stopper les pathologies dysimmunitaires si des infections latentes persistent, dont au sein des neutrophiles.