CO.61 Cancer du pancréas familial (CaPaFa) : prévalence des mutations des gènes CDKN2A, CDK4 et BRCA2 et résultats préliminaires du dépistage par imagerie des sujets apparentés

But Environ 5 % des cancers du pancreas (CaPa) sont familiaux (CaPaFa). Deux principaux genes de predisposition ont ete identifies : CDKN2A , implique egalement dans le melanome familial, et BRCA2 principalement dans la predisposition hereditaire au cancer du sein. La gravite de cette tumeur justifie un depistage precoce chez les sujets a haut risque. Buts de l’etude evaluer prospectivement a) la prevalence des anomalies de CDKN2A , CDK4 et BRCA2 dans une serie francaise de familles CaPaFa (≥ 2 sujets atteints de CaPa apparentes au 1 er ou 2 eme degre) ; b) l’interet du depistage par l’imagerie (TDM, IRM +/− echoendoscopie) chez les apparentes non atteints. Patients et Methodes 24 familles atteintes de CaPa (21 familles avec 2 CaPa, 3 familles avec 3 CaPa) ont eu une consultation d’oncogenetique dediee. Un prelevement genetique (apres recueil d’un consentement eclaire) etait realise dans les 14 familles pour lesquelles un cas index etait encore vivant. Les 4 exons du gene CDKN2A (1α,1β, 2 et 3) et l’exon 2 du gene CDK4 ont ete sequences dans 13 cas. De plus, une recherche de deletion de CDKN2A a ete realisee par MLPA dans 12 cas. Une recherche de mutation et de grand rearrangement du gene BRCA2 a ete realisee dans 10 cas. Pour les 10 familles dont les membres CaPa etaient decedes, seul un depistage par imagerie (scanographie, IRM +/− echoendoscopie) etait propose. Resultats Des anomalies genetiques ont ete trouvees chez deux proposants sur 14 : 1) un variant non-synonyme de CDKN2A c.430 C > T, p.R144C (famille avec 2 pts CaPa). Ce variant, situe dans le 4 eme domaine ankyrine de la proteine, etait absent de 200 ADN controles et predit affecter la fonction de la proteine (programmes Sift et Polyphen). L’analyse de segregation est en cours ; 2) une mutation non sens de BRCA2 c.373G > T (p.Glu49X) (famille avec 2 CaPa + 1 apparentee 1 er degre avec cancer du sein), qui avait deja ete decrite au prealable dans une famille predisposee au cancer du sein. Il n’y avait aucun cas de deletion CDKN2A ni de mutation CDK4 . Parmi les 9 apparentes de 6 familles ayant deja eu un depistage par imagerie, 4 avaient lesions kystiques des canaux 2 aires ; deux ont ete operes et avaient une TIPMP en dysplasie de bas grade. Conclusion 1) des anomalies des genes CDKN2A ou BRCA2 ont ete trouvees dans 20 % des familles, soulignant l’importance de la consultation d’oncogenetique dans les rares cas de CaPaFa ; 2) des lesions precancereuses de type TIPMP peuvent etre depistees chez les apparentes. Remerciements, financements, autres Remerciements au Club Francais du Pancreas.