MEPE: A Mineralization Regulating Bone Matrix Protein

수명이 늘어나고, 신생아 출생이 줄어듦에 따라 노령화가 급속히 진행되고 있다. 따라서 노령층에 다발하는 질환들에 대한 관심이 증가되고 있다. 노인에서 잘 발생하는 여러 가지 질병 가운데 큰 부분을 차지하고 있는 것이 골 질환이며 골다 공증, 관절염 등이 포함된다. 뼈는 일생 동안 지속적인 형성 (modeling)과 개조(remodeling)의 과정을 거치면서 항상성 (homeostasis)을 유지하고 있으며, 이 과정은 뼈를 형성하는 조골세포(osteoblast)와 뼈를 흡수하는 파골세포(osteoclast), 그리고 뼈의 기질 속에서 그 평형 유지에 관여하는 골세포 (osteocyte)에 의해 조절된다. 따라서 골 개조 과정의 이상에 의해 발생하는 이들 질환의 치료를 위해서는 골 개조에 관 여하는 세포를 조절하는 방법을 찾는 것이 결국 이들 질환 의 새로운 치료법을 개발하는 방안이 될 것이다. 이들 세 가 지 세포 중에서 가장 많은 숫자(95% 정도)를 차지하고 있는 골세포(osteocyte)[1]의 중요성이 최근에 부각되기 시작하였 다. 골세포에 의한 골 석회화(bone mineralization)에 있어 인산이온 대사의 중요성이 부각되고 있으며, 인산이온 대사 의 중심적인 조절자 역할을 하는 것이 골세포(osteocyte)이 며, 골세포가 분비하는 물질들이 인산대사의 중심 조절물질 임이 밝혀지고 있다[2]. 인산대사를 조절하는 물질들 중에는 fibroblast growth factor 23 (FGF23), PHEX, MEPE이 유 기적인 상호작용으로 인산대사를 조절하고 있다. 그 중 MEPE 는 조골세포, 골세포 및 상아질모세포(odontoblast)에서 주로 발현이 되는데, Matrix Extracellular PhosphoglycoprotEin 의 약어로 Tumor cDNA library 검색을 통해 oncogenic hypophosphatemic osteomalacia (OHO) 혹은 tumor induced osteomalacia (TIO)로 불리는 질환에서 유전자 발현이 증가 되어 있는 것이 밝혀졌으며, 2000년에 Rowe 그룹이 cDNA 를 처음 분리하였으며[3] 이를 이용하여 MEPE에 대한 연구 가 계속 되고 있다. MEPE는 골 석회화를 억제(minhibin: mineralization inhibition)하고 또한 신장에서 인산(phosphate) 의 배설을 촉진(phosphatonin: phosphate reaborption inhibition) 하는데 관여함이 알려져 있는데, 뼈와 신장에 동시에 작용하 여, 체내 인산(phosphate)의 조절과 뼈의 항상성 유지 (homeostasis)에 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀짐으로써 MEPE의 기능이 주목을 받고 있다[6]. 따라서 이 논문은 우 리 몸의 석회화와 인산대사에 있어서의 MEPE 단백질의 역 할에 대해 현재까지 연구된 바를 종합하고자 한다.