Исследование фармакологических шаперонов мутантной формы глюкоцереброзидазы человека методами молекулярного моделирования

Целью работы является поиск фармакологических шаперонов мутантной формы глюкоцереброзидазы, способных облегчить правильное сворачивание фермента и транслокацию его в лизосому. В работе исследовалась глюкоцереброзидаза человека с известной пространственной структурой и возможные варианты её взаимодейсвтия с химическим соединеним пиразолопиримидин с шифром NCGC00188758. Исследование взаимодействий фармакологического шаперона с глюкоцереброзидазой проводилось с помощью метода молекулярного докинга. Соединение NCGC00188758 обнаруживает сродство к двум выявленным сайтам связывания на поверхности фермента. Скорее всего, NCGC00188758 не является конкурентным ингибитором глюкоцереброзидазы человека, так как имеет невысокое сродство к активному центру фермента. Аминокислотная замена N370S, наиболее часто встречающаяся у пациентов с болезнью Гоше, приводит к увеличению сродства соединения NCGC00188758 в сайте связывания, расположенном вблизи этого аминокислотного остатка. Соединение NCGC00188758 потенциально может способствовать стабилизации структуры мутантной формы фермента.