Chimiothérapie par perfusion isolée du foie avec clampage cave endovasculaire : expériences préliminaires chez le porc

Resume La chimiotherapie sous exclusion vasculaire permet d’obtenir localement de tres fortes concentrations en substances cytotoxiques, sans effet secondaire systemique important. But de l’etude : Apprecier la faisabilite, la toxicite et la pharmacocinetique d’une chimiotherapie par perfusion isolee du foie, avec du melphalan. Materiel et methode : Six porcs (50–60 kg) ont eu une perfusion isolee du foie avec du Ringer lactate non oxygene, additionne d’un bolus de 15 mg de melphalan qui circulait pendant 30 minutes. L’effluent sus-hepatique, recueilli grâce a une sonde a double ballonnet placee dans la veine cave retro-hepatique, etait reinjecte par l’artere gastroduodenale, tandis que l’artere hepatique commune et la veine porte etaient clampees. Resultats : Apres l’injection, les concentrations en melphalan, dans le perfusât decrivaient un pic a 30 000 ng/mL puis suivaient une decroissance bi-exponentielle (n = 3). Les concentrations dans le sang peripherique ne depassaient pas 500 ng/mL. A la fin de l’intervention, les concentrations tissulaires en melphalan etaient d’environ 2 000 ng/g dans le foie et etaient indetectables dans le muscle. Le suivi postoperatoire pendant 14 jours (n = 2) n’a pas montre de modifications importantes des tests biologiques, ni de l’histologie hepatique. Conclusion : Suivant ce mode d’administration, le melphalan est capte tres rapidement par le foie, sans toxicite importante intra- ou extra-hepatique. L’utilisation d’une sonde de clampage endovasculaire est compatible avec une exclusion satisfaisante de la veine cave inferieure.