P277 Effet d’un traitement icv chronique d’apeline chez la souris sur le métabolisme glucidique

Introduction Nous avons demontre que l'apeline exercait des effets benefiques peripheriques sur l'utilisation du glucose chez la souris normale ou obese/diabetique (Dray, Cell Metab , 2008). A l'heure actuelle, aucune etude ne s'est interessee a determiner le role central de l'apeline dans le maintien de l'homeostasie glucidique. Nos resultats preliminaires montrent que la perfusion intracerebroventriculaire (icv) aigue d'apeline chez la souris a des effets benefiques a faible dose (amelioration de la tolerance au glucose), nefastes a forte dose (hyperglycemie et hyperinsulinemie a jeun). Or, les souris obeses/diabetiques presentent de forts taux d'apeline hypothalamiques et plasmatiques, suggerant ainsi qu'un exces d'apeline dans le systeme nerveux central participerait a l'apparition d'un diabete de type II. Buts Etudier les effets d'une perfusion icv chronique d'apeline sur l'homeostasie glucidique (glycemie, insulinemie, tolerance au glucose et a l'insuline) chez la souris sous regime normal. Materiels et Methodes Des souris males C57Bl6/J sous regime standard sont equipees d'un catheter icv relie a une mini-pompe osmotique placee en sous-cutane delivrant en continu de l'apeline (20nM, 0,25 μl/h) pendant 15 jours. Tout au long du traitement, le poids corporel, la prise alimentaire, la glycemie et l'insulinemie sont mesures. A la fin du traitement, les animaux subissent un test de tolerance au glucose et un test de tolerance a l'insuline. Les animaux sont ensuite sacrifies, et leurs hypothalami sont preleves afin de mesurer les variations d'expression d'ARNm codant pour certains neuropeptides (NPY, AgRP, POMC, CART). Resultats La perfusion icv chronique d'apeline provoque 1) une hyperglycemie et une hyperinsulinemie a jeun a la 2 e semaine de traitement, 2) une diminution de la tolerance a l'insuline, 3) une augmentation de l'expression de l'ARNm CART dans l'hypothalamus. Conclusion Une perfusion icv chronique d'apeline a forte dose peut entrainer l'apparition de caracteristiques metaboliques typiques d'un diabete de type II.