Fibrinogen und Fibrin

Fibrin bildet die Proteinmatrix des Gerinnsels. Es wird durch Thrombin aus dem Plasmaprotein Fibrinogen gebildet. Grundbausteine des Fibrinogenmolekuls sind 3 Polypeptidketten: α-, β- und γ-Kette. Diese Fibrinogenketten werden durch 3 unterschiedliche Gene auf Chromosom 4 kodiert. Wahrend der Fibrinogensynthese im Hepatozyten werden uber N-terminale Disulfidbrucken Homodimere jeder Kette gebildet. Im Fibrinogenmolekul ist je 1 Homodimer jeder Kette so angeordnet, dass die N-terminalen Enden eine gemeinsame Molekulregion — die E-Domane — bilden, wahrend die beiden C-terminalen Enden die peripheren D-Domanen bilden. Thrombin spaltet die Fibrinopeptide A und B aus dem N-terminalen Bereich der α-und der β-Kette ab. Daraus resultiert eine Konformationsanderung, die ei Polymerisation der Fibrinogenmolekule ermoglicht. Das entstehende Fibringerinnsel wird anschliesnd durch aktivierten Faktor XIII kovalent vernetzt. Fibrin ist ein multivalenter Ligand fur eine Reihe von zellularen Rezeptoren, zu denen auch die Integrine zahlen. Ein Mangel an Fibrinogen tritt seltener angeboren und haufiger erworben im Zusammenhang mit verschiedenen Grunderkrankungen auf.