Aktuelle Entwicklungen in der personalisierten Therapie des metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms – Update

Das Lungenkarzinom ist immer noch die haufigste Krebstodesursache beim Mann und die zweithaufigste bei der Frau. Durch den Nachweis molekular therapierbarer Mutationen und den Erfolg der zielgerichteten Therapien von Treibermutationen sowie den Durchbruch der Checkpointinhibitoren haben sich in den letzten Jahren fur PatientInnen im metastasierten Stadium die Therapieoptionen grundlegend verandert und – damit einhergehend – das Uberleben deutlich verbessert. Damit PatientInnen vom Fortschritt der zielgerichteten, personalisierten Therapie des metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) profitieren konnen, sind molekulare und (immun)histologische Analysen in Bezug auf die entsprechenden Marker eine unabdingbare Voraussetzung. Im metastasierten Stadium kann eine umfangreiche Diagnostik mittels entnommener Biopsien am Tumorgewebe oder an zytologischem Material erfolgen, sofern der Zustand der PatientInnen dies erlaubt. Zukunftig konnten molekulare Analysen auch an zirkulierender Tumor-DNA aus „liquid biopsies“ durchgefuhrt werden, hierzu ist lediglich eine Blutentnahme erforderlich. Aktuell konnen EGFR-Mutationen, ALK- oder ROS1-Translokationen sowie BRAF-Mutationen und NTRK-Translokationen zielgerichtet therapiert werden. Die Immuntherapie mit Pembrolizumab kommt in der Erstlinientherapie dann zum Einsatz, wenn eine PD-L1-Expression von ≥50 % vorliegt und gleichzeitig keine EGFR-Mutation oder ALK-Translokation nachgewiesen wird. In Kombination mit einer Chemotherapie konnen Checkpointinhibitoren in der Erstlinientherapie des metastasierenden NSCLC eingesetzt werden, unabhangig von der PD-L1-Expression. Auch fruhere Stadien konnen von Checkpointinhibitoren profitieren: Fur PatientInnen mit PD-L1-positivem NSCLC im Stadium III ist die Immuntherapie mit Durvalumab nach Radiochemotherapie eine Option.