Analyse du peptidome amniotique pour prédire in utero la fonction rénale postnatale des fœtus porteurs d’anomalies bilatérales du développement rénal

Introduction Les malformations congenitales bilaterales des reins et des voies urinaires (CAKUT) representent la premiere cause d’insuffisance renale (IR) chez les enfants. La prise en charge des fœtus CAKUT est malheureusement extremement difficile du fait de notre incapacite a evaluer en periode prenatale la progression des atteintes renales. Le but de notre etude est donc de developper un outil pronostique, tire de l’exploration du peptidome amniotique, pour prevoir in utero le devenir fonctionnel des reins apres la naissance des patients CAKUT. Patients/Materiels et methodes Cent-soixante-dix-huit fœtus avec CAKUT ont ete inclus dans une etude prospective multicentrique (NCT02675686). Le critere de jugement etait la fonction renale a 2 ans de vie. Trente-huit fœtus ont finalement ete exclus pour des raisons cliniques ou techniques. Le groupe controle comprenait 69 fœtus avec un DFG postnatal normal ou moderement reduit (> 60 mL/min). Le groupe cas regroupait 35 fœtus atteints d’une IR postnatale severe, ou decedes d’une IR terminale ou sujets a une interruption medicale de grossesse (IMG) avec un phenotype renal severe confirme par fœtopathologie. Huit fœtus ont subi une IMG alors que la fœtopathologie montrait des lesions renales compatibles avec la vie. Vingt-huit autres IMG ont ete pratiquees sans que les anatomopathologistes ne puissent se prononcer sur la severite des anomalies. Le contenu peptidique du liquide amniotique a ete analyse par electrophorese capillaire couplee a la spectrometrie de masse. Observation/Resultats La comparaison du peptidome amniotique de 35 controles et 18 cas a permis d’identifier 98 peptides ayant une abondance significativement differente. Ces 98 marqueurs ont ete combines dans un modele mathematique pour generer l’outil pronostique nomme « bCAKUTPep ». Base sur l’attribution d’un score, bCAKUTPep a predit en aveugle la fonction renale postnatale de 51 nouveaux patients (34 controles, 17 cas) avec une sensibilite de 88 % [64 %–98 %], une specificite de 97 % [85 %–100 %] et une aire sous la courbe de ROC (AUC) egale a 0,96 [0,87–1,00]. Ces excellentes performances depassaient celles des parametres echographiques habituellement utilises en clinique comme le volume de liquide amniotique (AUC 0,84 [0,70–0,92], p = 0,03). De maniere tout a fait interessante, bCAKUTPep a egalement predit une bonne fonctionnalite renale pour 6/8 des grossesses interrompues cliniquement a tort, confirmant de ce fait l’analyse fœtopathologique. Discussion/Conclusion Ainsi, en permettant une evaluation objective et quantifiable de la severite des anomalies renales, l’outil predictif bCAKUTPep constituera un veritable soutien au clinicien, ameliorant de ce fait le conseil prenatal et la prise en charge des grossesses CAKUT.