Therapeutische Relevanz molekularer Marker beim kolorektalen Karzinom

Das kolorektale Karzinom (KRK) ist eine der haufigsten Krebserkrankungen und eines der auf molekularer Ebene am besten charakterisierten Malignome. Die Therapiestrategie sollte interdisziplinar und multimodal festgelegt werden; neben der chirurgischen Resektion in fruhen Stadien bzw. der Metastasenresektion bei Oligometastasierung, der neoadjuvanten Chemo‑/Strahlentherapie beim lokalisierten Rektumkarzinom und der zytotoxischen Therapie sollten auch zielgerichtete Therapieansatze berucksichtigt werden. Anhand einer selektiven Literaturrecherche und deren Auswertung werden molekulare Marker fur Prognose und Therapieansprechen beschrieben. Die Bestimmung der Mikrosatelliteninstabilitat (MSI-H) in fruhen Tumorstadien ist klinisch und in Leitlinien etabliert. Neben der zirkulierenden Tumor-DNA konnten Immunoscore, CMS-Klassifikation („consensus molecular subtypes“) und genetische Alterationen der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) und CDX2 Einfluss auf Therapieentscheidungen gewinnen. Beim metastasierten KRK (mKRK) sind neben der Tumorlokalisation der RAS- und BRAF-Status mit therapieentscheidend und sollten vor Beginn der Erstlinientherapie bestimmt werden. Neue medikamentose Ansatze ermoglichen als Monotherapie oder in Kombination gezielte Interventionen auf immunologischer oder molekularer Ebene, z. B. mittels Checkpointinhibitoren (CI), Amplifikation von HER2 („human epidermal growth factor receptor 2“) und Fusionen der neurotrophen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK). Molekulare Analysen und das Verstandnis des KRK als heterogene Erkrankung bedurfen in Bezug auf ihre klinische Bedeutung weiterer Evaluation. Bei Patienten mit hereditaren Syndromen sind neben einem fruhen Erkrankungsalter individuelle und familiare Konsequenzen zu berucksichtigen.