Inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR : similitudes et différences

Resume Les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR (erlotinib et gefitinib) sont utilises dans le cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC) de stade IV en 2 e et 3 e ligne de traitement, et pour le gefitinib en premiere ligne en cas de mutation activatrices de l’EGFR. Ces drogues sont particulierement efficaces en presence de ces mutations, avec des taux de reponse d’environ 60–70%. Les donnees pharmacologiques in vitro et in vivo chez l’animal suggerent un effet equivalent de l’erlotinib et du gefitinib. Une seule etude de phase II a compare directement les deux molecules en 2 e ligne, avec un avantage non significatif en termes de reponse et de survie sans progression pour le gefitinib. Par contre le profil de tolerance cutanee etait statistiquement superieur avec le gefitinib. Les comparaisons indirectes des deux produits dans les differents essais de phase III ou ils sont compares a des chimiotherapies en 1 re ligne sont delicates, avec notamment un impact important du bras controle sur le hazard ratio pour la survie sans progression ou pour la survie globale. Cependant, les taux de reponse semblent similaires. Les etudes de cohortes et les etudes de phase IV montrent une absence de difference significative de reponse et de survie, et un profil de tolerance similaire.