Génétique de l’obésité

Resume L’obesite est une maladie complexe qui resulte d’une interaction entre une multitude de facteurs genetiques et environnementaux. Les progres combines de la genetique quantitative, de la genomique et de la bio-informatique ont permis de mieux comprendre les bases genetiques et moleculaires de l’obesite. Il est maintenant bien etabli que le surplus ponderal et les differentes formes d’obesite sont des conditions qui ont tendance a se concentrer dans les familles. Le risque d’obesite est environ deux a huit fois plus eleve chez un individu presentant des antecedents familiaux comparativement a un individu sans histoire familiale d’obesite, le risque le plus eleve etant observe dans les cas d’obesite massive. L'heritabilite de l’obesite varie en fonction du phenotype a l'etude, et elle tend a etre plus elevee pour les phenotypes relies a la distribution du tissu adipeux (40 a 55 %) que pour les phenotypes qui traduisent l’exces de masse ou de graisse corporelle (5 a 40 %). Le gain de poids et d’adiposite qui surviennent avec l’âge sont egalement influences par l’heredite. L’existence de formes monogeniques d’obesite constitue une preuve que l’obesite peut etre causee par des mutations genetiques, mais seulement 78 cas dus a des mutations au sein de sept genes differents ont ete decrits jusqu’a maintenant. Les formes les plus courantes d’obesite sont sans doute causees par des variations au sein d’un plus grand nombre de genes. Des variations de sequence au sein de 56 genes differents ont ete rapportees comme etant associees a des phenotypes d’obesite, mais seulement dix de ces genes ont montre des resultats positifs dans au moins cinq etudes differentes. En resume, les connaissances actuelles permettent de conclure que les facteurs genetiques peuvent etre impliques dans l’etiologie de l’obesite, et qu’a l’exception de tres rares cas d’obesite severe, les genes en cause sont sans doute des genes qui interagissent avec les facteurs de l’environnement relies a la consommation et a la depense d’energie pour accroitre le risque d’obesite. L’identification de ces genes de susceptibilite est le defi qui attend les chasseurs de genes de l’obesite et des maladies qui lui sont associees au cours de la prochaine decennie.