Enfermedades causadas por expansión de tripletes

Introduccion. Actualmente se conoce un grupo de mutaciones por la expansion de tripletes de nucleotidos, los cuales resultan muy inestables en meiosis y mitosis. Cuatro tipos de tripletes tienen capacidad de expansion patogenica en seres humanos (CGG/GCC, CAG/GTC, CTG/GAC y GAA/CTT) y pueden localizarse tanto en secuencias codificadoras (atrofia muscular bulboespinal, enfermedad de Huntington y algunas ataxias espinocerebelosas) como no codificadoras (sindrome X fragil, ataxia de Friedreich, distrofia miotonica). La expansion trinucleotida puede producir ganancia o perdida de la funcion genica y parece asociarse a una variedad de factores, algunos directamente relacionados con el proceso expansivo (cis-actuantes) y otros cuya interaccion con los tripletes contribuye a su inestabilidad (trans-actuantes). Las expansiones de tamano intermedio (premutaciones), aunque clinicamente silentes, muestran una marcada tendencia a expandirse a mutaciones completas durante la transicion por linea germinal. Los modelos propuestos para explicar la expansion de tripletes involucran los procesos de replicacion y recombinacion genica; sin embargo, no han logrado explicar por completo los fenomenos relacionados con la mutacion o la expresion fenotipica en estas enfermedades. Desarrollo. Este trabajo examina los conceptos mas recientes en relacion a los procesos de mutacion dinamica causantes de enfermedades humanas y revisa los mas importantes aspectos clinicobiologicos observados en estas. Conclusiones. Los procesos de mutacion dinamica representan un nuevo concepto en la biologia molecular de las mutaciones genicas. Un numero continuamente creciente de patologias son causadas por este tipo de alteraciones en el ADN, las cuales muestran, en conjunto, caracteristicas clinicobiologicas muy interesantes.