Étude en « vie réelle » de la tolérance du traitement adjuvant par anti-PD1 dans le mélanome stade III ou IV de résection complète

Introduction Le traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 (nivolumab [N] ou pembrolizumab [P]) a montre son efficacite sur la diminution du risque de recidive des melanomes de stade III ou IV de resection complete. L’objectif de cette etude est d’etudier la tolerance du traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 « en vie reelle ». Materiel et methodes Etude retrospective observationnelle bicentrique incluant tous les patients traites en adjuvant par N ou P pour un melanome de stade III ou IV de resection complete entre octobre 2018 et juin 2020 et suivis au moins 6 mois apres initiation du traitement. Les donnees analysees etaient : caracteristiques des patients et des melanomes, evaluation des effets secondaires (ES), de leur grade et du traitement recu. Resultats Trente-deux patients, d’âge median 59,5 ans [25–82] etaient traites par N (n = 16) ou P (n = 16), en adjuvant pour un melanome de stade III (n = 28) ou IV (n = 4) ( Tableau 1 ). La duree mediane de suivi depuis la 1re perfusion etait de 12 mois [6–20] au 1er juin 2020. Quatre patients avaient une maladie auto-immune pre-existante, 1 etait sous immunosuppresseur (methotrexate). Des ES (tous grades) sont survenus avec un delai median de 12 semaines [0–39] chez 24 patients (75 %) : 7 cutanes (22 %), 7 endocriniens (22 %, dont 19 % d’ES thyroidiens), 3 pulmonaires (9 %) et 7 autres (22 %) ( Tableau 2 ). Huit patients (25 %), d’âge median 63,5 ans [58–76] ont presente des ES de grade 3 et 4 immuno-medies (I-M) : 1 pemphigoide bulleuse, 1 meningite, 1 pneumopathie, 1 nephrite, 1 hepatite, 1 myosite, 1 vascularite et 1 insuffisance corticotrope, necessitant une hospitalisation (n = 8, 100 %), un arret du traitement (n = 7, 88 %), une corticotherapie generale (n = 6, 75 %) ou du rituximab (n = 1, 13 %). Aucun deces n’est survenu suite a un ES. Aucune recidive du melanome n’a ete observee chez les patients dont le N ou le P ont ete arretes apres l’annee recommandee de traitement ou precocement pour un ES grave (mediane de suivi apres arret de 6 mois [4–14]). Discussion Nous observons ici plus d’ES I-M graves (25 % de grade 3 ou 4), que dans les etudes de phase 3 adjuvantes du N (Checkmate228) et du P (Keynote038), ou les ES lies au traitement grade 3 et 4 etaient respectivement de 14,4 % et 14,7 %, avec notamment 7,1 % d’ES I-M pour le P. Ces resultats suggerent egalement une prevalence des ES plus elevee du N et P en adjuvant qu’en traitement metastatique ou les ES I-M grade 3 et 4 sont de 8 % pour le N (Checkmate067) et de 10 % pour le P (Keynote006). Conclusion La tolerance du N et du P en adjuvant dans le melanome semble moins bonne « en vie reelle » que lors des etudes princeps. Un suivi plus long et une etude observationnelle prospective semblent necessaires pour confirmer ces resultats et evaluer un eventuel impact sur la survie.