La supplémentation en plaquettes ne restaure pas l’agrégation plaquettaire inhibée par du ticagrelor : étude in vitro

Introduction Le ticagrelor, inhibiteur reversible des recepteurs P2Y 12 a l’ADP, est un puissant agent antiplaquettaire (AAP) recommande, en association avec l’aspirine, dans le traitement des syndromes coronariens aigus. Comme tout agent antithrombotique, il expose a un risque hemorragique. Aucun antidote specifique n’est disponible. L’efficacite de la transfusion plaquettaire, preconisee dans les hemorragies liees aux AAP est rendue incertaine du fait de son caractere reversible et des concentrations plasmatiques elevees de ticagrelor et de son metabolite actif. Cependant, peu de donnees sont disponibles. L’objectif est d’evaluer, in vitro, si la supplementation en plaquettes permet de restaurer l’agregation plaquettaire inhibee par du ticagrelor. Materiel et methodes Du ticagrelor (3,25 μM soit la concentration plasmatique maximale apres une dose de charge de 180 mg) ou de l’aspirine sont ajoutes a du sang total de volontaires sains ( n = 18). L’aspirine est utilisee comme controle positif. L’agregation plaquettaire est evaluee par impedancemetrie sur sang total et agregometrie optique sur plasma riche en plaquettes (PRP) en utilisant l’ADP et l’acide arachidonique (AA) comme agonistes specifiques du ticagrelor et de l’aspirine, respectivement. La supplementation plaquettaire est definie par l’ajout d’une suspension de plaquettes lavees apportant 60 % de la quantite de plaquettes initiale. Les resultats de l’impedancemetrie sont exprimes en ohms, ceux de l’agregometrie optique, en pourcentage maximal d’agregation. Resultats Le ticagrelor inhibe l’agregation plaquettaire induite a l’ADP, en sang total (1,8 Ω vs. 8,8 Ω, p n = 6) comme en PRP (14 % vs. 77 % p n = 6). L’aspirine inhibe l’agregation induite a l’AA, en sang total (1,3 Ω vs. 6 Ω, p n = 6). L’ajout de plaquettes aux echantillons incubes avec l’aspirine restaure completement l’agregation a l’AA (9,8 Ω vs. 1,3 Ω, p = 0,008). En revanche, la supplementation plaquettaire ne corrige pas les effets du ticagrelor sur l’agregation plaquettaire a l’ADP, en sang total (1,5 Ω vs. 1,3 Ω, p > 0,05) ou en PRP (13 % vs. 14 %, p > 0,05). Discussion Dans cette etude in vitro, l’apport de plaquettes ne restaure pas l’agregation plaquettaire inhibee par une concentration therapeutique de ticagrelor. Ces resultats supportent l’hypothese de l’inefficacite de la transfusion plaquettaire en cas d’hemorragie chez un patient traite par ticagrelor.