Sans interférence de son métabolite, la nouvelle dopastatine BIM-065 est supérieure au BIM23A760 pour inhiber, in vitro, la sécrétion de GH des adénomes somatotropes

Contexte Les agonistes somatostatinergiques et dopaminergiques inhibient la secretion de GH (Growth Hormone) des adenomes somatotropes (AdGH) par leur action sur SSTR2 et D2DR. En depit de resultats precliniques encourageants dans l’acromegalie, le developpement du BIM-23A760, une dopastatine SSTR2/D2DR, fut interrompu en raison d’un metabolite interferant derive du compose source et competitif pour la valence D2DR. Objectif notre avons teste le BIM-065, une nouvelle Dopastatine, sur la secretion de GH des AdGH. Materiel et methodes Les tumeurs de 17 patients acromegales operes au CHU de Marseille furent mises en culture primaire et soumises a des concentrations croissantes (0,1 pM a 0,1 μM) de BIM-065, BIM-23A760, octreotide (OCT) et cabergoline (CAB). Nous avons determine la secretion de GH dans le surnageant et teste parallelement le metabolite D2DR (=BIM-133) du BIM-065 en coincubation. Resultats Tous les AdGH exprimaient l’ARNm de D2DR et SSTR2. L’inhibition de la secretion de GH etait plus importante avec le BIM-065 qu’avec le BIM-23A760 (Emax = 57 ± 5,6 % vs 41,1 ± 12,5 %, p Discussion En demontrant une superiorite sur l’inhibition de la secretion de GH par rapport au BIM-23A760 ou a l’association OCT + CAB et sans interference de son metabolite, le BIM-065 constitue un nouvelle molecule prometteuse dans l’arsenal therapeutique du traitement de l’acromegalie.