Cellules myéloïdes dans le microenvironnement tumoral du carcinome à cellules de Merkel

Introduction Au sein du microenvironnement tumoral de nombreux cancers, certaines populations myeloides (macrophages, polynucleaires neutrophiles et myeloid derived suppressor cells [MDSC]) favorisent le developpement de la tumeur en inhibant la reponse lymphocytaire cytotoxique, notamment par l’expression de PD-L1 et en favorisant le developpement vasculaire. L’impact de ces populations n’a jamais ete evalue dans les carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Materiel et methodes Inclusion de 111 cas de CCM dans un tissu micro-array. Immuno-histochimie et quantification des elements myeloides intra-tumoraux : macrophages (CD68, CD163, CD33), polynucleaires neutrophiles (CD15) et MDSC (double marquage CD33/HLA-DR). Correlation des resultats avec la densite en CD8, l’expression de PD-L1 et la densite vasculaire (test de Spearman). Etude de l’impact sur la survie (methode du log-rank). Resultats Les macrophages etaient la population myeloide la plus representee (densite mediane en CD68 : 216 cellules/mm2). Des polynucleaires neutrophiles etaient observes dans 60 % des cas avec des densites faibles (mediane = 2,5 cellules/mm2), les MDSC etaient exceptionnelles, observes uniquement dans 6 cas. Il existait une association positive entre les populations macrophagiques et la presence de CD8 (p = 5 × 10−3) ; en revanche, aucune association n’etait observee avec la densite vasculaire. L’expression de PD-L1 n’etait jamais observee dans le contingent tumoral. En revanche, il existait une forte association avec la densite en macrophages CD33 (p = 1 × 10−3). Cette meme population CD33+ representait un facteur pronostique positif en analyse univariee (survie sans recidive [p = 0,03], survie globale [p = 0,08]). Conclusion Contrairement a notre hypothese de travail, notre etude met en evidence la participation des populations macrophagiques dans la reponse immune antitumorale efficace. Les macrophages CD33+ etaient en particulier associes a l’infiltrat lymphocytaire CD8 et a une augmentation de la survie. Cette population constitue probablement un element cle de la reponse immune vis-a-vis du CCM.