Midostaurine : efficacité à long terme dans la mastocytose systémique

Introduction La mastocytose systemique (MS) est une maladie orpheline de traitement difficile. La midostaurine (MID) est un inhibiteur de proteine kinase possedant une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) dans la MS agressive. L’objectif primaire de cette etude est de decrire la reponse therapeutique a long terme a la MID selon le type de mastocytose, l’objectif secondaire de decrire la tolerance a long terme du traitement par MID. Materiel et methodes Patients traites par MID a la dose de 100 a 200 mg/jour pour une duree de minimum 12 mois, dans le cadre de d’une ATU nominative entre septembre 2014 et juin 2017. La remission complete (RC) etait definie comme la disparition des symptomes d’activation mastocytaire (SaMa), des signes cliniques et la diminution du taux de tryptase serique Resultats Nous avons inclus 10 patients avec un âge median de 64 ans (IQR : 51–73), dont 6 (60 %) femmes et 4 (40 %) hommes. La duree mediane du traitement etait de 16 (IQR : 12–24) mois. Il s’agit de 7 (70 %) cas de MS agressive, 1 (10 %) borderline et 2 (20 %) cas de MS indolente. Sept patients presentaient initialement une atteinte cutanee associee dont 2 (29 %) blanchis a la derniere visite ( Fig. 1 ) et 4 (57 %) avec une amelioration > 50 % ( Fig. 2 ). Le taux median de la TS initial etait de 40 (IQR : 25–200) μg/L et a la derniere visite de 16 (IQR : 16–55) μg/L ( p = 0,04). Tous etaient porteurs de la mutation D816V. Le score median initial de la severite de SaMa etait 50 (IQR : 40–80) et a la derniere visite a 0 (IQR : 0–10) ( p = 0,02). Six (60 %) patients presentaient des fractures pathologiques avec un nombre median de 2 (IQR : 1–3) et aucun n’a presente de nouvelle fracture. Il s’agit de 4 (40 %) cas de RC, 4 (40 %) cas de RI et 2 (20 %) de Rm. Tous les patients ont presente des EIs digestifs, 3 (30 %) des hepatopathies et un (10 %) une photo-toxicite. Une patiente a arrete le traitement en raison d’EI (hepatopathie). Discussion Nous montrons la RC chez 31 % des patients et la RI chez 46 %. Pour la premiere fois, nous montrons le blanchiment de la peau dans 33 % des cas, l’absence de nouvelle fracture et la diminution du clone tumoral. La photoprotection semble etre necessaire lors de la mise en place de la MID. Les troubles digestifs sont souvent moderes et les hepatopathies transitoires. Conclusion La midostaurine semble etre un traitement efficace dans la MS. Des etudes multicentriques dans la MS indolente seraient souhaitables.