Implication des mastocytes dans la fièvre méditerranéenne familiale : une étude prospective sur 50 patients

Introduction Les mastocytes dont des cellules de l’immunite ayant role de sentinelle et sont presentes dans les muqueuses et les sereuses de l’organisme. Nous avons fait l’hypothese d’une implication du mastocyte dans la physiopathologie de la fievre mediterraneenne familiale (FMF) en nous basant sur les elements suivants : (1) dans un modele murin de cryopyrinopathie des mastocytes de souris avaient une activation de l’inflammasome NRLP3 exacerbe ; (2) dans la FMF, de nombreux patients rapportaient des symptomes chroniques en plus des crises a type de prurit, erytheme cutane voire flush, regurgitations acides, ballonnements abdominaux, diarrhee, anxiete, fatigue ; ces signes sont evocateurs d’une activation mastocytaire mais ne semblent pas etre directement expliques par les crises aigues ; (3) le mastocyte est implique dans la pathogenese de signes digestifs de la maladie de Crohn, une maladie inflammatoire chronique du tube digestif dont les symptomes digestifs sont proches de ceux de la FMF d’une part, et d’autre part, qui est souvent associee a la FMF chez les patients atteints ou leurs apparentes. Patients et methodes Nous avons etudie chez 50 adultes avec FMF la prevalence des symptomes d’activation mastocytaire grâce a un questionnaire standardise valide par des experts francais du syndrome d’activation mastocytaire et un examen clinique, a la recherche notamment d’un dermographisme. Des dosages des mediateurs mastocytaires sanguins (histamine sanguine et plasmatique ; tryptase sanguine) et urinaires (rapport histamine/creatininurie) etaient realises en parallele chez les patients par un laboratoire expert. Tous ces resultats etaient compares a des controles sains et des patients avec mastocytose systemique indolente. Des marquages histologiques des mastocytes (CKIT) ont pu etre realises sur des biopsies digestives de patients avec FMF qui avaient eu des endoscopies digestives (n = 17). Ces marquages etaient compares a des patients avec mastocytose et avec troubles fonctionnels intestinaux. Resultats Le score d’activation mastocytaire des patients FMF (n = 50) etait significativement beaucoup plus eleve que des controles sains (n = 50) (p Conclusion Au total, ces resultats plaidaient en faveur d’une anomalie qualitative de l’activation des mastocytes dans la FMF qui seraient normaux en nombre mais degranuleraient par exces. Il s’agit de la premiere etude chez l’homme de l’implication du mastocyte dans une maladie auto-inflammatoire (MAI) monogenique. Ils encouragent a tester l’hypothese de l’implication de l’inflammasomes pyrine dans les mastocytes au cours de la FMF et pourraient donner d lieu a la decouverte de nouvelles pistes therapeutiques dans les MAI.