Efficacité et sécurité du baricitinib associé à des corticostéroïdes topiques (TCS) dans le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère : étude de phase 3 de 16 semaines en double aveugle, randomisée et contrôlée vs placebo (BREEZE-AD7)

Introduction La monotherapie par le baricitinib, un inhibiteur selectif des JAK1/2, a reduit efficacement la gravite de la DA moderee a severe lors de precedentes etudes de phase 3. L’etude de phase 3 en double aveugle, randomisee et controlee par placebo BREEZE-AD7 (NCT03733301) a evalue l’efficacite et la securite du baricitinib associe a des TCS chez les adultes atteints de DA moderee a severe. Materiel et methodes La randomisation etait de 1 :1 :1 pour le placebo, le baricitinib 2 mg ou 4 mg pris par voie orale chaque jour pendant 16 semaines. L’utilisation d’un TCS de puissance faible a moderee etait autorisee. Le critere principal etait la proportion de patients avec un score de 0 (blanchi)/1 (quasi blanchi) de l’evaluation globale validee par l’investigateur pour la dermatite atopique (vIGA-AD™), avec une amelioration ≥ 2 points entre l’inclusion et la semaine 16. Resultats Au total, 329 patients ont ete inclus. La proportion de patients ayant atteint le critere principal etait significativement plus elevee avec la dose de 4 mg qu’avec le placebo (30,6 % vs 14,7 %, p ≤ 0,01). A la semaine 16, un nombre significativement plus eleve de patients a atteint un score EASI 75 avec 4 mg (47,7 %, p ≤ 0,01) et 2 mg (43,1 %, p ≤ 0,01) qu’avec le placebo (22,9 %). Une amelioration significative des demangeaisons a ete detectee des la semaine 2 pour 4 mg et des la semaine 3 pour 2 mg. Une amelioration des reveils nocturnes, des douleurs cutanees, du DLQI et du POEM a ete observee des la semaine 1 avec 4 mg et entre les semaines 1 a 3 pour 2 mg. Cette amelioration s’est maintenue jusqu’a la semaine 16. Le baricitinib a reduit de maniere significative la quantite de TCS de puissance moderee utilisee (39 % et 28 % [p ≤ 0,01] pour 4 mg et 2 mg, respectivement, vs placebo). Des evenements indesirables (EI) survenus en cours de traitement ont ete rapportes pour 38 %, 56 % et 58 % des patients, et des EI graves pour 3,7 %, 1,8 % et 3,6 % des patients sous placebo, 2 mg et 4 mg, respectivement. Les EI les plus frequents etaient des rhinopharyngites, des infections des voies aeriennes superieures, des folliculites. Une embolie pulmonaire a ete signalee dans le groupe 4 mg ; une infection opportuniste (toxoplasmose oculaire) a ete signalee dans le groupe placebo. Aucun cancer, evenement indesirable cardiovasculaire majeur ou deces n’a ete signale. Discussion Le baricitinib, associe a des TCS, a permis d’ameliorer de maniere significative les signes et symptomes de la DA moderee a severe par rapport au placebo. Les EI etaient comparables a ceux observes dans les precedentes etudes sur la DA.