Stabilité des marqueurs moléculaires des corticosurrénalomes face à l’hétérogénéité intra-tumorale

Les corticosurrenalomes ont un pronostic heterogene. Recemment, les etudes de genomique ont identifie 3 sous-groupes de tumeurs caracterises par des alterations moleculaires specifiques. La classification moleculaire peut etre determinee en routine par des marqueurs cibles et ameliore l’evaluation du pronostic. Objectif Evaluer l’heterogeneite intra-tumorale des alterations moleculaires. Patients et methodes Analyse des mutations de 20 genes drivers (NGS cible) et des alterations chromosomiques (puces SNP) dans 2 echantillons tumoraux differents pour 14 patients operes d’un corticosurrenalome : primitif et metastase (n = 9 dont 5 atteintes metachrones), 2 echantillons de volumineux primitif (n = 2) ou 2 echantillons de metastases (n = 3). Resultats Nous avons observe entre 0 et 4 alterations par echantillon parmi les 20 genes drivers, notamment ZNRF3 (25 %), TP53 (21 %), CTNNB1 (18 %), CDKN2A (21 %) et TERT (21 %). Certaines alterations (CDKN2A, CTNNB1, ZNRF3) n’etaient presentes que dans une metastase (n = 3) ou dans un des deux echantillons du primitif (n = 1). L’heterogeneite intra-tumorale n’etait pas associee au stade au diagnostic ou au grade tumoral. Nous avons identifie des profils d’alterations chromosomiques « bruite » (nombreuses cassures anarchiques) pour 67 % et « chromosomal » (pertes d’heterozygotie etendues) pour 33 % des echantillons, similaires pour les 2 echantillons de chaque patient. Discussion Pour 4/14 patients, l’heterogeneite des mutations somatiques evoque la presence de sous-clones tumoraux d’agressivite differente. Cependant, le profil global des alterations chromosomiques reste identique, suggerant une stabilite genetique lors de la progression tumorale dans les corticosurrenalomes par comparaison a d’autres cancers.