Syndrome de Dorfman-Chanarin : caractéristiques phénotypiques et génotypiques d’une série de 21 patients

Introduction Le syndrome de Dorfman-Chanarin (DC) est une forme rare d’ichtyose syndromique autosomique recessive du a des mutations du gene ABHD5, responsables d’une accumulation de lipides dans plusieurs organes. Il n’existe dans la litterature que 3 petites series (3, 6 et 15 cas) sans suivi, et tres peu de donnees sur la tolerance de l’acitretine. Nous rapportons une serie de 21 patients avec suivi prolonge. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective realisee en conformite avec la reglementation (engagement MR004), avec le reseau national et europeen ERN-Skin. Etaient inclus tous les patients presentant un syndrome de DC confirme sur le plan moleculaire. Resultats Un total de 21 patients (P) etaient inclus : 10 femmes et 11 hommes, âge median au diagnostic : 4 ans. L’evaluation etait realisee a un âge median de 18 ans (3–58). La mediane de suivi etait de 6 ans (1–23). Concernant les signes cutanes, ils etaient presents a la naissance pour 19P, incluant 3 cas de bebe collodion. L’ichtyose etait moderee a severe (16P), sous la forme de squames fines (16P) et blanches (9P), erytheme leger a modere (17P), hyperkeratose legere a moderee (12P), prurit modere a severe (7P), ectropion (10P). Concernant les anomalies extra cutanees : atteinte hepatique (hepatomegalie et cytolyse (mediane a 2 N (2–7)) chez 14P/18. Sept avaient un suivi hepatique > 5 ans : aggravation chez 2P, stabilite ou amelioration chez 3P. Atteinte musculaire clinique chez 2P/21, CPK augmentees chez 14P/16 (mediane : 2 N (1–6)), anomalies ophtalmologiques pour 8P/19 et anomalies neurologiques chez 4P/19. Sur le plan therapeutique, 6P ont recu de l’acitretine (dose maximale mediane 0,35 mg/kg/j (0,3–1), duree mediane 9 ans (1–12)). Bonne tolerance clinique, stabilite du bilan hepatique sauf pour 1P (aggravation de la cytolyse). L’analyse moleculaire du gene ABHD5 montrait 12 mutations (9 a l’etat homozygote, 3 heterozygote composites) dont 5 nouvelles : 2 mutations entrainant un decalage du cadre de lecture, 1 mutation au niveau d’un site d’epissage et 2 larges deletions emportant l’exon 1 ou 4. Discussion Notre serie est la 1re europeenne, comporte le plus grand nombre de patients et un suivi prolonge. Le phenotype cutane est comparable a celui rapporte dans la litterature. L’incidence des complications est comparable sauf les complications neurologiques qui sont moins frequentes. Sur le plan hepatique, l’evolution est favorable avec le plus souvent une stabilite voire une amelioration. Le traitement oral par retinoides est souvent juge contre-indique par l’atteinte hepatique (seuls 4 patients ont ete traites par acitretine dans la litterature), avec un suivi limite. Notre etude montre que l’acitretine semble presenter un bon rapport benefice/risque. Nous rapportons egalement 5 nouvelles mutations. Conclusion Nous apportons des donnees nouvelles utiles pour la prise en charge des patients avec un DC.