Les mutations de TACI associées aux DICV affectent la sélection et l’activation des lymphocytes B autoréactifs

tre lesmodelesmurins deficients en ADAMTS-13 [2]. In vitro, notre equipe a egalement montre que les plasmas de PTT-AI induisent la degranulation des corps de Weibel–Palade endotheliaux par un mecanisme de mobilisation calcique intracellulaire. D’autres auteurs ayant montre in vitro une action proapoptotique des plasmas de PTT sur l’endothelium [3], nous avons voulu etudier le role eventuel de la blessure calcique au cours de la generation de microvesicules et l’apoptose endotheliale induite par les plasmas de PTT-AI. Patients et methodes.– Nous avons teste l’effet de plasmas PTT-AI en phase aigue de la maladie sur des cellules endotheliales cultivees in vitro en mesurant l’apoptose par differentes techniques (cytometrie de flux, activation de caspase 3) et en quantifiant la microvesiculation par cytometrie de flux. Nous avons egalement etudie le role du calcium et des immunoglobulines G (IgG) dans les mecanismes de souffrance endotheliale. Resultats.– Si nous n’avons pas observe de mort endotheliale par apoptose, les pasmas PTT-AI entrainent, en revanche, la production de grandes quantites de microvesicules endotheliales procoagulantes du fait de l’expresssion de la phosphatidyl-serine et proagregantes car exprimant le facteur von Willebrand a leur surface. La microvesiculation apparait entierement dependante d’un flux calcique d’origine extracellulaire inhibe en presence d’EDTA. De plus, les IgG presentes dans le plasma semblent jouer un role determinant puisque leur elimination par colonne d’affinite inhibe presquecompletement lamicrovesiculation induitepar lesplasmas PTT. Conclusion.– Nos resultats confirment l’importance des flux calciques dans l’activation et la souffrance endotheliales presentes au cours du PTT-AI et identifient pour la premiere fois, le role activateur des IgG contenues dans le plasma des patients. L’extrapolation de ces resultats en pathologie suggere que l’epuration des IgG plasmatiques et l’inhibition des flux calciques intra-endotheliaux pourraient etre 2 strategies interessantes dans le traitement du PTT-AI. References [1] Furlan M, et al. N Engl J Med 1998;339:1578. [2] Motto DG, et al. J Clin Invest 2005;115:2752. [3] Laurence J, et al. Blood 1996;87:3245.