Caractérisation du profil cytokinique chez les patients psoriasiques traités par l’adalimumab

Introduction Un reseau cytokinique complexe a ete decrit dans les lesions cutanees psoriasiques et illustre le role central des cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL-23, l’IL-22, l’IL-17, l’IL-1, l’oncostatine M et le TNFα, produites par les cellules immunitaires infiltrees. Recemment, nous avons montre que l’association d’IL-1α, IL-17A, IL-22, OSM et TNFα agit de facon synergique sur les keratinocytes en augmentant l’expression de molecules liees a l’immunite innee et a l’inflammation, telles que des chimiokines et des peptides antimicrobiens, et en inhibant leur programme de differenciation. Ceci genere un modele in vitro d’inflammation cutanee mimant certaines caracteristiques du psoriasis. Nous avons demontre que cette combinaison de cytokines constitue une signature moleculaire des lesions cutanees psoriasiques. En parallele, plusieurs approches therapeutiques anti-cytokine ont ete developpees et le TNFα constitue une cible de choix. Parmi ces traitements, l’adalimumab est une IgG1 monoclonale anti-TNFα entierement humaine qui diminue l’inflammation cutanee et le score de severite clinique d’au moins 75 % chez environ 80 % des patients. Notre objectif etait d’analyser la modification du profil transcriptomique cutane et les concentrations des cytokines circulantes chez les patients psoriasiques pendant le traitement par l’adalimumab. Materiel et methodes Les patients psoriasiques ont ete traites par l’adalimumab. Au bout de 4 et 16 semaines, l’efficacite clinique de la therapie a ete evaluee par les mesures de PASI et de DLQI. Les profils transcriptomiques cutanes avant et apres traitement ont ete determines par RT-PCR quantitative et les cytokines circulantes mesurees par immuno-analyse multiplexe. Resultats Nous observons un effet clair et rapide du traitement par l’adalimumab sur l’expression des cytokines « Th17 », de l’IL-1 et de l’oncostatine M, expliquant les modifications d’expression genique par les keratinocytes (BD2, S100A7, CXCL8, CK10) et la reponse clinique. Une persistance de l’expression des cytokines et de leurs cibles keratinocytaires est egalement observee dans certaines lesions residuelles. En revanche, les concentrations seriques de cytokines sont peu correlees a l’evolution clinique et aux profils d’expression cutanes, ce qui confirme la necessite d’une caracterisation locale des cytokines dans les lesions cutanees. Fait interessant, en plus du maintien de l’expression locale des cytokines chez les patients non repondeurs, un profil cytokinique initial chez les non-repondeurs pourrait suggerer l’identification possible de marqueurs predictifs de resistance/sensibilite au traitement par l’adalimumab. Discussion Nos donnees montrent que le ciblage du TNFα dans le psoriasis a un effet tres large sur le profil d’expression des cytokines Th17 et des marqueurs de l’inflammation de la peau, ce qui explique son efficacite clinique.