Étude clinique à long terme et mutations HAVCR2 chez 70 patients atteints de lymphome T sous cutané à type de panniculite

Introduction Les lymphomes T sous-cutanes a type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutane d’evolution classiquement indolente, neanmoins certains patients ont une evolution agressive dont les determinants sont mal connus. Une etude recente a identifie une mutation germinale de HAVCR2 (codant pour TIM-3, recepteur d’inhibiteur de checkpoint) dans des cas familiaux de SPTCL, notamment dans des populations asiatiques et de l’Ocean Pacifique. La prevalence de cette mutation dans les cas sporadiques n’est pas connue. Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’etudier la prevalence des mutations HAVCR2 dans les formes sporadiques. Materiel et methodes Les cas ont ete identifies dans la base de donnees du GFELC, le diagnostic confirme par un pathologiste expert du GFELC. Les donnees cliniques, histologiques et l’evolution ont ete recueillies apres un suivi median de 35 mois (5jours-22 ans). La mutation de TIM-3 etait recherchee par sequencage sur le tissu tumoral ou sur le sang. Resultats 70 cas ont ete inclus (55 femmes) d’âge median de 42 ans (1–90 ans). 37 % avaient un antecedent d’auto-immunite, notamment de lupus (38 %). La presentation clinique la plus frequente etait celle de petits nodules (1–5 cm) sous-cutanes multiples situes aux membres. Soixante-huit pourcent avaient des signes B associes. Un syndrome d’activation macrophagique (SAM), etait trouve chez 12 patients (18 %), dont 5 formes graves (pris en charge en soins intensifs). Des auto-anticorps ont ete detecte chez 62 % des patients, notamment des anticorps anti-nucleaires (58 %) ( image 1 ). Chez 9 patients, une forme histologique frontiere avec une panniculite lupique etait trouvee. L’analyse PCR a revele une mutation HAVCR2 chez 10/49 (20 %) des patients presentant un materiel lesionnel approprie (caractere germinal confirme pour 6 patients), d’origine cambodgienne, vietnamienne, caledonienne, tahitienne, marocaine, algerienne et de l’ocean Indien (inconnue dans 2). Le SAM etait plus frequent (4/10 versus 5/39) et significativement plus grave (3/10 versus 0, p = 0,006) chez les patients mutes. La plupart des patients ont recu un traitement immunomodulateur en 1ere ligne (76,5 %; image 2 ); les patients atteints de SAM severe ont necessite une greffe autologue de cellules souches ou une chimiotherapie a base d’etoposide. Sur les 67 patients avec des donnees de suivi, 49 (73 %) etaient en reponse complete au dernier suivi, 32 % ont rechute (sans association significative avec une mutation de HAVCR2), 5 sont decedes, un (sans mutation de HAVCR2) de SPTCL. Conclusion Cette etude est la plus grande serie de SPTCL. Nos resultats mettent en evidence de rares mutations germinales de HAVCR2 dans le SPTCL sporadique, mais associees a des formes de SAM severe.