El candesartán reduce la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares en los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica e intolerancia a IECA

Objetivo Valorar el efecto del candesartan (ARA-II), sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) cronica por disfuncion sistolica que no reciban inhibidores de la enzima de conversion de la angiotensina (IECA) por intolerancia Diseno Ensayo clinico multicentrico, a doble ciego, controlado y aleatorizado. Incluido en el Programa CHARM, con otros 2 ensayos en paralelo en subpoblaciones distintas con IC Emplazamiento 618 centros de 26 paises. Marzo de 1999-julio de 2000 Poblacion de estudio Un total de 2.028 pacientes (un 32% mujeres), con una edad media de 66,5 ± 11 anos, con IC sintomatica y fraccion de eyeccion (FE) ≤ 40%. El 48% estaba en clase funcional II; el 49%, en clase funcional III, y el 3,6%, en clase funcional IV. El 27% eran diabeticos; el 50%, hipertensos; el 61,5% tenia antecedentes de infarto agudo de miocardio (IAM), y el 68% habia estado hospitalizado antes por IC. El 68,5% tenia IC de causa isquemica; el 6,5%, hipertensiva, y el 19,5%, idiopatica. El 54,5% recibia bloqueadores beta; el 85,5%, diureticos; el 24%, espironolactona, y el 45,5%, digital. Los criterios de exclusion fueron: potasemia >5,5 mmol/l, creatinina serica >3 mg/dl, hipotension sintomatica y estenosis bilateral de la arteria renal Intervencion Los pacientes fueron asignadosd aleatoriamente a recibir candesartan (dosis progresiva de 4-8 mg/dia hasta 32 mg/dia) (n = 1.013) o placebo (n = 1.015), ademas del tratamiento de base Medicion del resultado El objetivo primario principal fue la mortalidad de causa cardiovascular u hospitalizacion por IC. Fueron objetivos secundarios predefinidos: a) muerte de causa cardiovascular, hospitalizacion por IC o IAM no fatal; b) anterior mas ictus no fatal; c) anterior mas revascularizacion coronaria; b) muerte por cualquier causa u hospitalizacion por IC, y e) diabetes de nueva aparicion. Se construyeron curvas de supervivencia acumulada de Kaplan-Meier. Se utilizo el analisis por intencion de tratar Resultados principales En los pacientes incluidos, la causa mas frecuente de intolerancia a IECA fue la tos (72%), seguida de hipotension sintomatica (13%) y disfuncion renal (12%). La mediana de seguimiento fue de 33,7 meses. El objetivo primario se alcanzo en 334 pacientes (33%) en el grupo candesartan y en 406 (40%) en el grupo placebo. Esto supone una reduccion relativa de un 23% (riesgo relativo [RR] = 0,77; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,67-0,89, y RR = 0,70; IC del 95%, 0,60-0,81, tras ajuste por covariables), con una reduccion del numero de muertes de causa cardiovascular (219 frente a 252; RR = 0,85; p = 0,072) y de los ingresos hospitalarios por IC (207 frente a 286; RR = 0,68; p Conclusion El candesartan tiene un impacto significativo en la reduccion de la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares, en pacientes con IC cronica y FE reducida que no reciban IECA a causa de intolerancia