Die Leukotriene, superaktive, an Allergie und Entzündung beteiligte Wirkstoffe

Die Arachidonsaure, eine vierfach ungesattigte C20-Fettsaure, hat in den letzten 15 Jahren weit uber den Kreis der Ernahrungsforscher hinaus Interesse erheischt. Sie bildet einen Acylbestandteil der Phospholipide aller tierischen Zellen. Die schon lange bekannte Tatsache, das bestimmte ungesattigte Fettsauren in der Nahrung enthalten sein mussen, damit eine normale Funktion des Organismus gewahrleistet ist, hat mit der Entdeckung einer weit aufgefacherten Palette von biologisch hochwirksamen Oxidationsprodukten der Arachidonsaure, einer Kaskade, wie sie oft genannt werden, eine Erklarung erfahren. Arachidonsaure entsteht im Organismus aus Linol- und Linolensaure, die zu den sogenannten essentiellen Fettsauren gehoren. Ulf von Euler konnte schon 1935 in Samenflussigkeit einen Stoff nachweisen, der glatte Muskulatur zur Kontraktion bringt. Dieser spater rein isolierte Faktor wurde als Prostaglandin bezeichnet. Die Zahl der Prostaglandine nahm dann stark zu, auch die der synthetisch erhaltenen Analoga. Sie entstehen biosynthetisch aus Arachidonsaure und ahnlichen C20-Fettsauren durch enzymatische Oxidation mit einer Cyclooxygenase. Deren Wirkung wird durch Acetylsalicylsaure, Indomethazin und andere Stoffe gehemmt, weshalb diese Mittel Entzundungen lindern oder heilen, die als Folgen der Wirkung bestimmter Prostaglandine auftreten. Nach den Prostaglandinen wurden als weitere Umwandlungsprodukte der Arachidonsaure die Thromboxane entdeckt, die eine starke Zusammenballung (Aggregation) der Blutplattchen bewirken, die fur die Blutgerinnung zustandig sind. In einem wohlausgewogenen Gleichgewicht wirkt den Thromboxanen das bald danach entdeckte Prostacyclin entgegen, das die Aggregate auflost. Beide Wirkstoffe sind Metaboliten der Arachidonsaure, die ebenfalls im Verlauf der cyclisierenden Oxidation entstehen. Deshalb last sich auch das Bild der Blutgerinnung durch Aspirin und ahnlich wirkende Mittel beeinflussen. Es gibt jedoch Kontraktionsvorgange und Entzundungs-erscheinungen, die auf diese Mittel nicht, wohl aber auf Steroidhormone (Cortison) ansprechen. Fur solche Erscheinungen, zu denen auch das Asthma gehort, sind hochstwahrscheinlich die zuletzt entdeckten Umwandlungsprodukte der Arachidonsaure ausschlaggebend, die auf einem anderen enzymatischen Weg, uber ein Hydroperoxid der Arachidonsaure entstehen. Sie werden in Leukozyten gebildet und enthalten das dreifach ungesattigte Strukturelement eines Triens und wurden deshalb als Leukotriene bezeichnet. Ihre erstaunlich starke Histamin-artige Wirkung bei der Kontraktion der Lungenkapillaren, ihre ausgepragte.