135 Pourquoi la triamcinolone est toxique pour la rétine

Introduction L’injection intra-vitreenne de triamcinolone acetonide est realisee en pratique courante pour traiter des affections oculaires d’origine diverses. Des travaux pre cliniques ont montre que la triamcinolone acetonide exercait in vitro et in vivo une toxicite retinienne, alors que d’autres etudes n’ont pas mis en evidence de toxicite fonctionnelle. Les mecanismes d’une eventuelle toxicite restent imparfaitement compris. But Le but de ce travail a ete d’analyser de facon systematique les effets de differents glucocorticoides in vitro et in vivo sur differents parametres de la survie cellulaire et les mecanismes de toxicite. Materiel et methodes Nous avons injecte 1 microl (40 microg) de Kenacort retard dans le vitre de rat Lewis et avons analyse les yeux 24 heures et 8 jours plus tard en ultra-structure et par detection de l’apoptose par l’activation des caspases, du cytochrome C, du facteur AIF, et par la methode TUNEL. Nous avons egalement recherche la presence d’autophagie. In vitro, sur des cultures de lignees cellules d’epithelium pigmentaire de la retine humaine et sur des cultures primaires d’epithelium pigmentaire de la retine et de cellules gliales de Muller de rat (RMG), nous avons teste les effets a differentes doses de triamcinolone acetonide et d’autres glucocorticoides et avons egalement recherche les differents marqueurs d’apoptose, de necrose et d’autres formes atypiques de mort cellulaire. Nous avons evalue les effets d’excipient du Kenacort et des cristaux de triamcinolone acetonide sur la toxicite. Resultats L’analyse ultra structurale de la retine apres injection intra-vitreenne met en evidence une souffrance de l’epithelium pigmentaire de la retine et des cellules gliales mais pas d’alteration des photorecepteurs. Aucun des marqueurs d’apoptose n’est positif. In vitro, la triamcinolone acetonide entraine une reduction de la survie des cellules gliales plus importante que celle observee sur les cellules d’epithelium pigmentaire de la retine. Les formes de glucocorticoides les plus hydrophobes sont les plus toxiques et l’excipient par lui-meme n’entraine pas de mort cellulaire. La toxicite observee met en jeu des mecanismes de mort atypique par paraptose, comme cela a ete observe dans certains neurones. Discussion Le type de mort que nous decrivons ici n’est pas detecte par les methodes de toxicologie classique, expliquant que d’autres etudes ont observe des signes de toxicite sans pouvoir les caracteriser. Conclusion Une toxicite directe de la triamcinolone acetonide est observee sur la retine par un mecanisme non classique de mort cellulaire. D’autres glucocorticoides sont mieux toleres et pourraient efficacement etre utilises en limitant les risques qui se cumulent avec la repetition des injections.