Síntesis rápida y simplificada de 11C-(+)-α-dihidrotetrabenazina para su utilización como radioligando PET de los transportadores vesiculares de monoaminas

Resumen La dihidrotetrabenazina (2-hidroxi-3-isobutil- 9,10-dimetoxi-1,3,4,6,7-hexahidro-11bH-benzo[a]-quinolizina, DTBZ) se ha convertido en el ligando ideal de los transportadores presinapticos de monoaminas (VMAT2) debido a su elevada afinidad de union y su lipofilicidad. Objetivo Desarrollar un procedimiento de sintesis automatico para el marcaje con carbono-11 de la DTBZ para utilizarla como marcador en el estudio in vivo mediante tomografia por emision de positrones de perdidas neuronales en modelos animals de enfermedad de Parkinson. Material y metodos Se ha disenado un nuevo metodo de sintesis totalmente automatizado para la obtencion de 11C-(+)DTBZ. La reaccion de metilacion del precursor -(+)desmetildihidrotetrabenazina– se lleva a cabo a temperatura ambiente, a partir de la obtencion de 11CH3I que utilizamos como precursor primario, en presencia de dimetilsulfoxido e hidroxido de potasio. Para los procesos de purificacion se han utilizado cartuchos de extraccion en fase solida alumina y los disolventes residuales del producto final se eliminaron mediante evaporacion bajo flujo de helio. Resultados De las 54 sintesis realizadas se han obtenido, con un tiempo de bombardeo de 5 minutos, y 6 minutos de sintesis tras la obtencion de 11CH3I, unas producciones medias de 1,94 ± 0,13 GBq de 11C-(+)DTBZ, esteril, apirogeno y con una pureza radioquimica > 99%. Conclusiones Este nuevo procedimiento de sintesis es rapido y simple, ya que para la purificacion final se han optimizado tecnicas que permitieran la eliminacion de los disolventes residuales basandonos en su polaridad y es aplicable a otras sintesis automaticas para la obtencion de otros compuestos marcados mediante reacciones de metilacion.