O13 Rôle du tissu adipeux et de la moelle osseuse en tant que cible de l’endotoxémie métabolique induite par un régime gras pour le contrôle du métabolisme glucidique et du poids

Introduction Nous avons recemment montre qu’un regime gras (HFD) augmente l’endotoxemie metabolique (LPS) et induit une inflammation qui est a l’origine de l’hyperglycemie et de la prise de poids. Ce mecanisme implique le CD14 (recepteur au LPS) fortement exprime dans les cellules stromales du tissu adipeux (TA) et la moelle osseuse (MO). Le premier objectif est de determiner si le tissu adipeux est une cible directe de l’endotoxemie metabolique induite par le regime gras. Materiels et methodes Deux explants de tissu adipeux sous-cutane, provenant de souris sauvages (WT) et invalidees pour le CD14 (KO), ont ete implantes sous la peau de souris WT et KO. L’ensemble des souris receveuses a ete nourri pendant un mois par un regime HFD. Resultats Chez la souris receveuse WT-HFD, la presence de cellules F4/ 80 positives et la concentration des cytokines inflammatoires (TNFa, PAI1, IL1..) etait reduite de 50-70 % dans l’explants de TA-KO par rapport a celui des WT. Chez la souris receveuse KO-HFD la meme observation est realisee. Ces deux resultats montrent que le TA peut etre cible directement par le LPS d’origine metabolique et independamment des cellules de l’hote (probablement MO) pour l’induction de la reaction inflammatoire. D’autre part, les genes du metabolisme du glucose et de la sensibilite a l’insuline etaient changes. Dans un deuxieme temps afin de tester le role des cellules de MO sur la glycemie a jeun, l’intolerance au glucose, et la prise de poids nous avons greffe des souris WT irradiees par des cellules de MO provenant de souris donneuses KO et inversement. La tolerance au glucose et la prise de poids en reponse regime HFD des souris WT greffees avec une MO-KO etaient ameliorees par rapport aux souris greffees avec une MOWT. Cependant, les memes resultats etaient obtenus pour des souris KOgreffees avec des MOWT. Conclusion Ces resultats montrent l’importance du CD14 dans les cellules de moelle osseuse (systeme immunitaire inne) et dans les tissus de l’hote, tel le tissu adipeux, pour le controle de la sensibilite a l’endotoxiemie metabolique et du metabolisme au cours du diabete induit par un regime gras.