Efficacité du mépolizumab chez les patients atteints d’asthme sévère à éosinophiles et une intolérance à l’aspirine : méta-analyse de deux essais de phase III

Introduction Les patients asthmatiques peuvent etre egalement atteints de polypose nasale (PN) et/ou d’une intolerance a l’aspirine ou a d’autres anti-inflammatoires non steroidiens (AINS). La presence de ces trois symptomes est connue sous le nom de maladie de Widal (MW). Dans les essais cliniques de phase III, le mepolizumab, autorise en traitement additionnel pour l’asthme severe a eosinophiles (ASE), reduisait les exacerbations cliniquement significatives par rapport au placebo. Nous presentons ici les donnees d’efficacite du mepolizumab chez les patients avec un ASE avec PN et/ou une intolerance a l’aspirine/AINS. Methodes Cette etude est une analyse post-hoc des essais controles randomises de phase III, MUSCA et MENSA. Les patients (âge ≥ 12 ans) avec un ASE et ayant eu au moins 2 exacerbations au cours de l’annee precedente, malgre l’utilisation de CSI a fortes doses et de ≥ 1 traitement additionnel, ont recu du mepolizumab 100 mg SC ou un placebo toutes les 4 semaines, pendant 24 (MUSCA) ou 32 semaines (MENSA). Le critere principal etait le taux annuel d’exacerbations cliniquement significatives (aggravation de l’asthme necessitant l’utilisation de corticoides oraux/hospitalisation/visite aux urgences). Les sous-analyses ont ete effectuees en fonction de la presence ou non de PN, d’intolerance a l’aspirine/AINS ou des deux a l’inclusion. Le taux d’exacerbations a ete analyse en sous-groupe par une regression binomiale negative. Resultats Sur 936 patients, 468 ont recu du mepolizumab et 468 ont recu un placebo. Parmi les patients, 18 % souffraient de PN (86 mepolizumab, 80 placebo), 9 % avaient declare une intolerance a l’aspirine/AINS (42 mepolizumab, 45 placebo) et 4 % avaient une MW (20 mepolizumab, 20 placebo). Le mepolizumab a reduit significativement les exacerbations vs placebo chez les patients avec ou sans PN a l’inclusion (ratio des taux [IC95 %] : 0,20[0,11 ; 0,35] et 0,51[0,41 ; 0,64], respectivement), avec ou non une intolerance a l’aspirine/AINS (ratio des taux [IC95 %] : 0,66[0,37 ; 1,18] et 0,43[0,35 ; 0,55] respectivement) et chez ceux souffrant ou non d’une MW (rapport des taux [IC95 %] : 0,66[0,24 ;1,79] et 0,45[0,36 ; 0,56] respectivement, Tableau 1 ). Conclusion Le mepolizumab a permis une diminution significative des exacerbations severes d’asthme vs placebo independamment de la presence d’une intolerance a l’aspirine/AINS ou d’une MW. La presence d’une polypose nasale etait associee a une reduction plus importante des exacerbations d’asthme.