Gabapentinoïdes et syndrome d’apnées du sommeil : un signal de disproportionnalité dans la base de pharmacovigilance de l’OMS

Objectifs La similarite structurelle entre gabapentine, pregabaline et baclofene explique les effets « baclofene-like » des gabapentinoides. Dans une precedente etude a partir des donnees de VigiBase®, le baclofene a ete decrit comme pourvoyeur d’apnees du sommeil, notamment a forte dose dans la prise en charge de l’alcoolodependance [1] . Avec une meme approche, le travail actuel a pour objectif d’identifier si une telle association existe egalement avec les gabapentinoides. Methode Nous avons procede a l’extraction des cas de syndrome d’apnees du sommeil imputables aux antiepileptiques (ATC N03), a partir de la base mondiale de pharmacovigilance de l’OMS (VigiBase®). En juillet 2018, cette base comprenait plus de 17 millions de cas rapportes par pres de 131 pays. Une analyse de disproportionnalite par calcul du odds ratio rapporte (ROR) selon un modele cas-non cas, a ensuite ete realisee pour chaque antiepileptique. On entend par signal de pharmacovigilance, un nombre de notifications de l’effet indesirable d’interet (ici le syndrome d’apnees du sommeil) superieur a celui attendu, c’est-a-dire un taux de notification « disproportionne » associe a un medicament d’interet (ici les gabapentinoides) par rapport au meme effet notifie dans la base pour les autres medicaments. Les benzodiazepines (ATC N03AE) ont ete utilisees comme controle positif, afin de renforcer la robustesse de la methode. Resultats Soixante-seize cas de syndrome d’apnees du sommeil ont ete imputes a la gabapentine (ROR 2,61 [2,08–3,27]). Pour la pregabaline, 123 cas de syndrome d’apnees du sommeil ont ete rapportes (ROR 2,42 [2,02–2,89]). Les ROR etant superieurs au seuil de significativite, nous retenons une association entre gabapentinoides et syndrome d’apnees du sommeil. Aucun signal de disproportionnalite n’a ete retrouve avec les autres antiepileptiques, a l’exception des benzodiazepines (ROR 3,07 [2,58–3,66]). Conclusion Ce signal de pharmacovigilance confirme les resultats precedemment observes avec les agonistes GABAergiques, dont le baclofene. Les professionnels de sante doivent etre avertis que des apnees du sommeil pourraient affecter les patients traites par gabapentine ou pregabaline. Ce d’autant plus que l’utilisation des gabapentinoides est en nette augmentation, souvent associes avec des opioides ou des benzodiazepines [2] . Ils potentialisent ainsi le risque de depression respiratoire, avec des consequences deleteres pouvant aller jusqu’au deces.