Effets du lumasiran sur les calculs rénaux et la néphrocalcinose chez les patients atteints d’hyperoxalurie primitive de type 1

Introduction Dans l’HP1, les calculs renaux recurrents sont une cause majeure de morbidite et la nephrocalcinose est associee a l’insuffisance renale. Description Nous avons evalue l’effet de lumasiran, ARNi therapeutique indique dans l’HP1, sur les calculs renaux et la nephrocalcinose. Methodes Dans l’essai de phase 1/2, ayant inclus 20 patients, des evenements indesirables (EI) lies aux calculs renaux ont ete rapportes ; la nephrocalcinose n’a pas ete evaluee. Dans les essais de phase 3 ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B, ayant inclus respectivement 39 et 18 patients, le taux d’evenements de calculs renaux (ECR) et le grade de la nephrocalcinose etaient des criteres exploratoires. Resultats Dans l’essai de phase 1/2, 6/20 patients ont signale des calculs dans les 12 mois pre-consentement et 4/20 pendant l’essai avec lumasiran (suivi : 7,8 personne-annees). Dans la phase 2 d’extension, 0/20 n’a signale d’EI lie aux calculs (suivi : 26,4 personne-annees). Dans ILLUMINATE-A, les taux d’ECR/personne-annee (IC95 %) des patients du groupe lumasiran etaient : 3,19 (2,57 ; 3,96) pendant les 12 mois pre-consentement, 1,09 (0,63 ; 1,88) pendant les 6 mois en double aveugle et 0,85 (0,46 ; 1,58) dans l’extension M6–M12. Pour les patients crossover placebo/lumasiran, ces taux etaient de 0,54 (0,26 ; 1,13), 0,66 (0,25 ; 1,76) et 0,17 (0,02 ; 1,18). Dans ILLUMINATE-A, parmi les patients avec echographie renale a l’inclusion et a M6, la nephrocalcinose s’est amelioree chez 3/22 patients du groupe lumasiran et 0/12 du groupe placebo. Elle s’est aggravee chez 1/12 du groupe placebo et chez 0/22 du groupe lumasiran. Dans ILLUMINATE-B, a 6 mois, la nephrocalcinose s’est amelioree chez 8/18 patients et stabilisee chez 10/18 ; aucune aggravation n’a ete constatee. Conclusion La reduction apparente des EI lies aux calculs renaux et du taux d’ECR, dans la phase 2 et ILLUMINATE-A, et l’amelioration de la nephrocalcinose, dans ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B, avec lumasiran sont encourageantes. Des donnees a plus long terme sont encore recueillies et seront presentees.