CO.133 Association Cetuximab-FOLFIRI en traitement de 1re intention du cancer colorectal métastatique : données de survie et impact du statut KRas de l’étude CRYSTAL

Introduction L’efficacite du cetuximab seul ou associe avec la chimiotherapie dans le traitement du cancer colorectal metastatique (CCRM) est liee au statut mutationnel KRas. Les donnees CRYSTAL ont montre que l’association du cetuximab au FOLFIRI (FIRI) en 1 ere ligne de tt du CCRm ameliorait significativement le taux de reponse objective (RO) et la survie sans progression (SSP) (critere principal de jugement). Nous rapportons les donnees de survie globale (SG) et l’influence du statut KRas. Patients et Methodes L’ADN a ete extrait a partir d’echantillons tumoraux archives sur 578 des 1 198 patients randomises et le statut mutationnel KRas a ete determine sur les codons 12/13 par PCR quantitative specifique. Les bras de traitement ont ete compares par des tests de log rank bilateraux (5 % de significativite) pour la SSP et la SG, et par test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) pour le taux de RO. Resultats Le groupe evaluable pour KRas (n = 540 ; 35,6 % de KRas mute) etait representatif du groupe en intention de traiter. Les patients ayant des tumeurs de type KRas non mute, avec l’ajout du cetuximab ont eu une augmentation significative de leur taux de RO (p = 0,0025), et de leur SSP (p = 0,0167). Leur mediane de SG a ete augmentee de 3,9 mois (cf tableau). Respectivement, 73,1 % et 68,6 % des pts (bras FIRI et bras FIRI + cetuximab) ont recu au moins une ligne de tt supplementaire et pour 25,4 % et 6,2 % d’entre eux un traitement par un anticorps anti-EGFR. Discussion Seule une partie des tumeurs ont pu etre retrospectivement analysee, mais nous rapportons l’importance du statut KRas non mute comme facteur de reponse et de SSP (p = 0,0167). Les SG sont importantes mais non significatifs probablement en raison d’un manque de puissance et des traitements de 2 eme ligne. Conclusion Les benefices de l’association du cetuximab a la chimiotherapie sont significatifs chez les patients de statut KRas non mute pour le controle tumoral. Le gene KRas est le premier biomarqueur utile de selection pour un traitement cible associe a une chimiotherapie standard dans le traitement de 1 ere ligne du CCR metastatique.