O4 Vildagliptine dans le pré-diabète : effets sur les incrétines, la fonction insulaire et les excursions glycémiques post-prandiales chez les sujets intolérants au glucose

Introduction β Vildagliptine, inhibiteur de DPP-4, abaisse la glycemie des patients DT2 en ameliorant les reponses α et β pancreatiques au glucose, par l'intermediaire d'une augmentation des incretines endogenes. La vildagliptine n'influence pas la secretion d'insuline ni la tolerance glucidique chez le sujet normoglycemique. L'objectif de cette etude pilote etait de determiner les effets de la vildagliptine sur GLP1 et GIP, la fonction insulaire et le controle glycemique chez des sujets IGT. Patients et methodes Etude de 12 semaines, multicentrique, en double-aveugle, randomisee, en groupes paralleles comparant vildagliptine 50 mg/j (n=90) au PBO(n=89) chez des sujets IGT (moyenne de la glycemie a 2 heures de l'HGPO= 1,65±0,02 g/l et HbA1c=5,9 %). Les taux de GLP1 et GIP, glycemie, insulinemie, C-peptide et glucagon ont ete evalues lors d'un repas standard effectue initialement et a la semaine 12. Le debit de secretion d'insuline (ISR) a ete calcule par la methode de deconvolution du C-peptide, et la fonction β evaluee par le rapport des AUC 0-2 heures ISR/glucose. Resultats Un total de 179 sujets IGT ont ete inclus, avec une moyenne d'âge de 58 ans, une GAJ de 1,11 g/l, et un IMC de 31,3 kg/m 2 . Chez les patients recevant vildagliptine, les taux post-prandiaux de GLP1 et GIP sont significativement augmentes et la secretion inappropriee de glucagon significativement diminuee vs PBO. Les excursions glycemiques post-prandiales sont diminuees d'environ 32 % vs PBO(AUC 0-2h glucose : –1,0±0,3 pmol/L.h, P vs poids initial) et aucune hypoglycemie n'a ete rapportee. Conclusion Les effets mecanistiques connus de la vildagliptine sur les hormones incretines et les fonctions cellulaires α et β chez le DT2 sont deja presents au stade du prediabete (IGT) avec une amelioration des fonctions α et β, une reduction des excursions glycemiques, sans hypoglycemie ni prise de poids.