Strukturbasierte Entwicklung von Protein-Protein-Interaktionsinhibitoren: Stabilisierung und Nachahmung von Peptidliganden

Protein-Protein-Interaktionen (PPIs) spielen auf allen Ebenen der Zellorganisation eine wichtige Rolle, was die Entwicklung von PPI-Inhibitoren auserst interessant macht. Die Herstellung von selektiven Inhibitoren ist wegen der relativ flachen und ausgedehnten Protein-Protein-Interaktionsflachen oftmals sehr aufwendig. Derartige Inhibitoren konnen beispielsweise durch das Nachahmen von Peptidliganden in deren bioaktiver Konformation generiert werden. Fur die Entwicklung so genannter Peptidmimetika steht eine Reihe von Ansatzen zur Verfugung, die eine Ausrichtung der Seitenkettenfunktionalitaten in Analogie zu einer bestimmten Peptidsekundarstruktur ermoglichen. In diesem Aufsatz fuhren wir eine neue Klassifizierung von Peptidmimetika (Klasse A–D) ein, die eine klare Zuordnung der bestehenden Strategien erlaubt. Basierend auf dieser Klassifizierung werden Strategien erortert, die bereits fur ein strukturbasiertes Design von PPI-Inhibitoren durch Stabilisierung oder Nachahmung von Kehren, β-Faltblattstrukturen und Helices angewendet wurden.