Profil génétique des tumeurs cutanées vasculaires congénitales du nourrisson

Introduction Diverses mutations activatrices oncogeniques somatiques ont ete rapportees dans les tumeurs vasculaires cutanees congenitales (TVCC) - hemangiomes congenitaux (HC) a involution rapide (RICH), partielle (PICH) et non-involutifs (NICH), granulomes pyogeniques, angiomes en touffe (AT), hemangioendotheliomes kaposiformes (HK) - concernant les genes GNAQ, GNA11, GNA14, BRAF, HRAS, KRAS, NRAS. Nous avons entrepris de preciser le profil genetique de ces TVCC et de rechercher une correlation avec la presentation clinique. Materiel et methodes Sequencage haut debit cible GNAQ, GNA11, GNA14 (11 tumeurs) et sequencage d’exome en profondeur a 200X (7/11 tumeurs) sur tissu frais ou congele de TVCC (NICH = 7, RICH = 1, AT/HK = 1, non determine (nodule sur angiome plan) = 1). Les donnees ont ete analysees par un pipeline dedie a la detection de mosaiques permettant d’identifier des variants minoritaires avec un seuil de 1 %. Une recherche de clonalite par etude de l’inactivation de l’X a ete effectuee chez les filles. Resultats Nous avons identifie une meme mutation recurrente de GNA11 (n = 5) ou GNAQ (n = 2), concernant exclusivement l’acide amine Gln209 dans 5 des NICH, 1 AT/HK, et 1 TVCC non determinee, mais pas dans le RICH. Aucun autre gene candidat n’a pu etre implique de facon recurrente par sequencage d’exome. La fraction allelique etait toujours faible, comprise entre 2 % et 6 % ; aucune deviation de l’inactivation de l’X n’a ete mise en evidence. Discussion Les mutations Gln209 dans GNAQ ou GNA11 identifiees ici sont plus fortement activatrices que les mutations Arg183 habituellement trouvees dans les angiomes plans. L’absence d’autre mutation dans le reste de l’exome suggere leur role pathogene (mutation driver). Elles sont aussi trouvees dans les melanomes, mais rarement dans les angiomes plans. Elles sont principalement presentes dans les NICH, mais leur presence ici dans un AT/HK et un nodule proliferatif congenital sur angiome plan, situation rare, suggere une meme origine genetique et permettrait d’integrer ces tumeurs parfois histologiquement differentes dans un spectre nosologique commun. Ces mutations demeurent cependant minoritaires au sein du tissu vasculaire : elles pourraient concerner une population de cellules souches qui entraineraient la proliferation de cellules endotheliales adjacentes non mutees par un mecanisme indirect. Conclusion Nous avons confirme l’implication des proteines G heterotrimerique dans la genetique des hemangiomes congenitaux, et n’avons pas mis en evidence d’autre mutation par sequencage d’exome. Ceci suggere l’utilisation possible d’inhibiteurs de la voie RAS MAPK dans les formes non involutives spontanement.