Biodistribution et toxicité des nanocapsules chargées en 188Re après injection intratumorale par convection enhanced delivery chez la souris

International audience; ObjectifsDéterminer la faisabilité, l’intérêt et la toxicité hématologique de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re (NCL-188Re).Matériels et méthodesL’étude de biodistribution des NCL-188Re vs perrhénate (188ReO4−) a été réalisée sur des souris nude (n=30). Les animaux ont été séparés en 2groupes: injection intratumorale de 188ReO4− pour le premier groupe (n=15, 3MBq) et de NCL-188Re pour le second groupe (n=15, 3MBq). Les animaux ont été sacrifiés à 1h (n=10), 24h (n=10) et 72h (n=10) après l’injection, les organes prélevés et comptés. La toxicité hématologique des NCL-188Re a été évaluée par prises de sang de 50μL (sinus rétro-orbitaire) réalisées à j2, j7, j14et j21après traitement par NaCl (n=4), NCL-188Re (3MBq, n=4), NCL-188Re (6MBq, n=4) et NCL-188Re (12MBq, n=4).RésultatsLa vectorisation par NCL a permis de limiter l’élimination urinaire du 188Re puisque dès 24h post-IV 0,1±0,1% de la dose injectée (%D.I.) vs 81,9±7,5% D.I. sont retrouvés dans les urines pour les formes NCL188Re-SSS et 188ReO4-, respectivement, (p=0,016). Celle-ci permet également de retrouver une activité significativement supérieure dans la tumeur à tous les temps de l’étude. L’administration unique de NCL-188Re a induit une toxicité modérée pour les activités injectées les plus élevées (12MBq) se manifestant principalement par une thrombopénie transitoire de nadir j14–j18. Il n’a pas été observé de toxicité au niveau des autres lignées cellulaires pour les activités administrées de 3et 6MBq.ConclusionsLes résultats obtenus montrent la faisabilité de l’injection intratumorale par CED et l’intérêt de la vectorisation du 188Re par les NCL. Les premiers signes de toxicité hématologiques sont en faveur du fractionnement des doses administrées et d’un meilleur ciblage par fonctionnalisation des NCL aux oestrogènes pour permettre une meilleure rétention tumorale.