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Simultaneous determination of cytosine arabinoside and its metabolite uracil arabinoside in human plasma by LC-MS/MS: Application to pharmacokinetics-pharmacogenetics pilot study in AML patients

Authors :
Bruno Lacarelle
Régis Costello
Le Thi Thu Hau
Mélanie Donnette
Caroline Solas
Madeleine Giocanti
Raphaelle Fanciullino
Geoffroy Venton
L'Houcine Ouafik
Laure Farnault
Joseph Ciccolini
Yael Berda-Haddad
Simulation and Modeling of Adaptive Response for Therapeutics in Cancer (SMARTc)
Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM)
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes
Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes
Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU)
Laboratoire de pharmacocinétique et toxicologie [Hôpital de la Timone - APHM]
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)
Service d’hématologie et de thérapie cellulaire
Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION)
Laboratoire de Biologie médicale, AP-HM
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)
Service de Transfert d’Oncologie Biologique
Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM]
Institut de neurophysiopathologie (INP)
Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Pharmacocinétique Toxicocinétique - [Hôpital de la Timone - APHM]
Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)
Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes
Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes
Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)
Méthodes computationnelles pour la prise en charge thérapeutique en oncologie : Optimisation des stratégies par modélisation mécaniste et statistique (COMPO)
Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM)
Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM)
Source :
Journal of Chromatography B Biomedical Sciences and Applications, Journal of Chromatography B Biomedical Sciences and Applications, Elsevier, 2019, 1126-1127, pp.121770. ⟨10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩, Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Elsevier, 2019, 1126-1127, pp.121770. ⟨10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩, Journal of Chromatography B Biomedical Sciences and Applications, 2019, 1126-1127, pp.121770. ⟨10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩
Publication Year :
2019
Publisher :
HAL CCSD, 2019.

Abstract

International audience; Purine analogs like aracytine (AraC) are a mainstay for treating acute myeloid leukemia (AML). There are marked differences in drug dosing and scheduling depending on the protocols when treating AML patients with AraC. Large inter-patient pharmacokinetics variability has been reported, and genetic polymorphisms affecting cytidine deaminase (CDA), the liver enzyme responsible for the conversion of Ara-C to inactive uracil arabinoside (AraU) could be a culprit for either life-threatening toxicities or poor efficacy related to substantial changes in plasma exposure levels among patients. The quantitative determination of Ara-C in plasma is challenging due the required sensitivity because of the short half-life of this drug (i.e.

Details

Language :
English
ISSN :
03784347, 15700232, and 1873376X
Database :
OpenAIRE
Journal :
Journal of Chromatography B Biomedical Sciences and Applications, Journal of Chromatography B Biomedical Sciences and Applications, Elsevier, 2019, 1126-1127, pp.121770. ⟨10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩, Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Journal of Chromatography B-Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, Elsevier, 2019, 1126-1127, pp.121770. ⟨10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩, Journal of Chromatography B Biomedical Sciences and Applications, 2019, 1126-1127, pp.121770. ⟨10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩
Accession number :
edsair.doi.dedup.....197713233e52e8e17267586de653535b
Full Text :
https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2019.121770⟩