Nuevas herramientas para el estudio de la esquistosomosis: valoración de nuevos fármacos y estudio de la susceptibilidad a la infección

Parte del texto en inglés y parte en español.
[ES] La esquistosomosis es una enfermedad endémica de los países situados en la franja del trópico y representa una de las parasitosis más importantes a nivel mundial. Es una enfermedad multifactorial en la que el componente genético de la respuesta inmune del hospedador juega un papel principal en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, en el ser humano dicho componente se ve fuertemente influenciado por diversos factores socioeconómicos, ambientales, de distribución y densidad del hospedador intermediario. Los cruces experimentales de ratón suponen una buena estrategia para identificar posibles rasgos genéticos implicados en la susceptibilidad a la infección. En la presente Tesis Doctoral se presenta un informe y tres artículos de investigación que tratan de abordar esta hipótesis. En primer lugar, en el informe: Identificación de Quantitative Trait Loci (QTLs) implicados en la respuesta inmune del ratón en condiciones basales: Rastreo genético y aproximación multivariante se presenta la metodología de cruce retrógrado de ratón y los resultados procedentes del análisis de ligamiento de un estudio sobre genética cuantitativa del proceso inflamatorio y las variables inmunológicas a nivel basal en una población de ratón backcross (SPRET/Ei x FVB/N) x FVB/N. En segundo lugar, la subespecie de ratón Mus spretus representa una gran oportunidad para el estudio de enfermedades de rasgos complejos puesto que presenta una gran divergencia genética respecto al ratón Mus musculus, especie comúnmente utilizada en el laboratorio. Hasta el momento no se conoce el comportamiento de esta especie de ratón respecto a la resistencia/susceptibilidad a la infección por S. mansoni. Se incluye el artículo: Chistosoma mansoni infection in SPRET/Ei mice: a multivariate approach donde se realiza una exploración de las variables inmunológicas y hematológicas de esta subespecie de ratón en respuesta a la infección experimental de S. mansoni. En tercer lugar, el artículo: Identifying phenotypes involved in the susceptibility to Schistosoma mansoni infection in F1B6CBA mice presenta los resultados obtenidos del análisis de la esistencia/susceptibilidad a la esquistosomosis en dos cepas de ratón divergentes y la generación del cruce F1 como paso previo a la generación de la población backcross. Este estudio preliminar ayudará a dilucidar el papel del fondo genético en la resistencia/susceptibilidad a la infección y a elegir los fenotipos inmunitarios responsables de la resistencia/susceptibilidad a la enfermedad. Por otro lado, gran parte de las medidas de control de la esquistosomosis en países en vías de desarrollo recae sobre el uso del praziquantel como única medida eficaz para el control de esta enfermedad. El praziquantel es un fármaco seguro y eficaz que actúa sobre las formas adultas del parásito. Sin embargo, su uso masivo ha hecho que la OMS reconociera la necesidad de identificar nuevos compuestos como alternativas al praziquantel para evitar la aparición de resistencias. En la última década tan sólo los derivados de la artemisina han surgido como un complemento a la terapia frente a la esquistosomosis. Por último, en esta Tesis Doctoral se incluye el artículo: Systematic review and meta-analysis of Artemisinin based therapies for the treatment and prevention of schistosomiasis en el que se presenta el uso del meta-análisis como una herramienta para dilucidar la posible incorporación de los derivados de la artemisina en el tratamiento y control de la esquistosomosis en zonas endémicas
[EN] Schistosomiasis is endemic in the countries situated on the fringe of the tropics and is one of the most important parasitic disease worldwide. Is a multifactorial disease in which the genetic component of the host immune response plays a major role in the development of the disease. However, in humans this component is strongly influenced by various socio-economic, environmental, distribution and density of intermediate host. The mouse experimental crosses are a good strategy to identify possible genetic traits involved in susceptibility to infection. In this PhD thesis is a report and three research articles that seek to address this hypothesis. First, in the report: Identification of Quantitative Trait Loci (QTLs) involved in the immune response of mice at baseline: Tracking genetic and multivariate approach presents the methodology retrograde crossing mouse and the results from linkage analysis A study on the inflammatory process quantitative genetics and immunological variables at baseline in a population of mouse backcross (SPRET / Ei x FVB / N) x FVB / N. Secondly, the mouse Mus spretus subspecies represents a great opportunity for the study of complex traits diseases since it has a large genetic divergence over the mouse Mus musculus, a species commonly used in the laboratory. So far no one knows the behavior of the mouse species for resistance / susceptibility to infection by S. mansoni. It includes article: Chistosoma mansoni infection in SPRET / Ei mice: a multivariate approach which performs a scan of immunological and hematological variables of this subspecies of mouse in response to experimental infection of S. mansoni. Third, the article: Identifying the susceptibility phenotypes involved in. to Schistosoma mansoni infection in mice F1B6CBA presents the results obtained from the analysis of the esistance / susceptibility to schistosomiasis two divergent mouse strains and F1 generation of the cross as a precursor to generation backcross population. This preliminary study will help elucidate the role of genetic background in the resistance / susceptibility to infection and immune phenotypes choose responsible for resistance / susceptibility to disease. On the other hand, most of the measures of schistosomiasis control in developing countries dependent on the use of praziquantel as the only effective measure to control the disease. Praziquantel is a safe and effective drug that acts on the adult forms of the parasite. However, its widespread use has made the WHO recognized the need to identify new compounds as alternatives to praziquantel to prevent the emergence of resistance. In the last decade only the artemisinin have emerged as an adjunct to therapy against schistosomiasis. Finally, in this thesis includes Article: Systematic review and meta-analysis of Artemisinin-based therapies for the treatment and prevention of schistosomiasis in which we present the use of meta-analysis as a tool to elucidate the possible incorporation of the artemisinin in the treatment and control in endemic schistosomiasis