SGLT-2 inhibitors: new effective drugs for treatment of heart failure

KRÓL, Olgierd, GŁADYSZ, Konrad, SZYDŁOWSKA, Justyna, ŻUCHNIK, Olga, KWIATKOWSKI, Piotr, CZELEJ,Magdalena, KŁOS, Aleksander, GIEROBA, Krzysztof, SZYDŁOWSKI, Marcin & ZUCHNIAK, Paweł. SGLT-2 inhibitors: new effective drugs for treatment of heart failure. Journal of Education, Health and Sport. 2023;13(2):55-61. eISSN 2391-8306. DOI http://dx.doi.org/10.12775/JEHS.2023.13.02.007 https://apcz.umk.pl/JEHS/article/view/41054 https://zenodo.org/record/7423095 The journal has had 40 points in Ministry of Education and Science of Poland parametric evaluation. Annex to the announcement of the Minister of Education and Science of December 21, 2021. No. 32343. Has a Journal's Unique Identifier: 201159. Scientific disciplines assigned: Physical Culture Sciences (Field of Medical sciences and health sciences); Health Sciences (Field of Medical Sciences and Health Sciences). Punkty Ministerialne z 2019 - aktualny rok 40 punktów. Załącznik do komunikatu Ministra Edukacji i Nauki z dnia 21 grudnia 2021 r. Lp. 32343. Posiada Unikatowy Identyfikator Czasopisma: 201159. Przypisane dyscypliny naukowe: Nauki o kulturze fizycznej (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu); Nauki o zdrowiu (Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu). © The Authors 2022; This article is published with open access at Licensee Open Journal Systems of Nicolaus Copernicus University in Torun, Poland Open Access. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Noncommercial License which permits any noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author (s) and source are credited. This is an open access article licensed under the terms of the Creative Commons Attribution Non commercial license Share alike. (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/) which permits unrestricted, non commercial use, distribution and reproduction in any medium, provided the work is properly cited. The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper. Received: 21.11.2022. Revised: 28.11.2022. Accepted: 11.12.2022. Inhibitory SGLT-2 - nowe skuteczne leki w leczeniu niewydolności serca SGLT-2 inhibitors: new effective drugs for treatment of heart failure Olgierd Król Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Kardynała Stefana Wyszyńskiego SPZOZ w Lublinie Aleja Kraśnicka 100, 20-718 Lublin ORCID 0000-0001-6886-4997 https://orcid.org/0000-0001-6886-4997 E-mail: okrol96@onet.pl Konrad Gładysz Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Kardynała Stefana Wyszyńskiego SPZOZ w Lublinie Aleja Kraśnicka 100, 20-718 Lublin ORCID 0000-0003-4935-8823 https://orcid.org/0000-0003-4935-8823 E-mail: konrad.gladyszke@gmail.com Justyna Szydłowska Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Kardynała Stefana Wyszyńskiego SPZOZ w Lublinie Aleja Kraśnicka 100, 20-718 Lublin ORCID 0000-0002-1054-1519 https://orcid.org/0000-0002-1054-1519 E-mail: juszyd@gmail.com Olga Żuchnik Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Kardynała Stefana Wyszyńskiego SPZOZ w Lublinie Aleja Kraśnicka 100, 20-718 Lublin ORCID 0000-0001-9392-1500 https://orcid.org/0000-0001-9392-1500 E-mail: zuchnikolga@gmail.com Piotr Kwiatkowski Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Kardynała Stefana Wyszyńskiego SPZOZ w Lublinie Aleja Kraśnicka 100, 20-718 Lublin ORCID: 0000-0002-4466-1092 https://orcid.org/0000-0002-4466-1092 E-mail: piotrk1996@gmail.com Magdalena Czelej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny SPSK4 w Lublinie ORCID 0000-0002-3717-4261 https://orcid.org/0000-0002-3717-4261 E-mail: czelejmagdalena@gmail.com Aleksander Kłos Studenckie Koło Naukowe Symulacji Medycznej przy Zakładzie Dydaktyki i Symulacji Medycznej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie ORCID 0000-0002-9091-6754 https://orcid.org/0000-0002-9091-6754 E-mail: alek.klos@gmail.com Krzysztof Gieroba Studenckie Koło Naukowe Medycyny Ratunkowej w Lublinie przy Klinice Chirurgii Urazowej i Medycyny Ratunkowej SPSK nr 1 w Lublinie, Uniwersytet Medyczny w Lublinie ORCID 0000-0003-0121-410X https://orcid.org/0000-0003-0121-410X E-mail: krzysztof.gieroba@gmail.com Marcin Szydłowski Studenckie Koło Naukowe przy II Klinice Anestezjologii i Intensywnej Terapii, Uniwersytet Medyczny w Lublinie ORCID 0000-0002-5867-6172 https://orcid.org/0000-0002-5867-6172 E-mail: mszydlowski152@gmail.com Paweł Zuchniak Samodzielny Publiczny Szpital Wojewódzki im. Jana Bożego Mieczysława Biernackiego 9, 20-400 Lublin ORCID 0000-0002-6757-4573 https://orcid.org/0000-0002-6757-4573 E-mail: pzuchniak@icloud.com Abstract Introduction: SGLT-2 inhibitors having selectivity to sodium glucose cotransporter 2 were introduced on the market in 2012 as drugs for the pharmacotherapy of type 2 diabetes. Aim of the work: To summarize the current state of knowledge about the drugs: SGLT-2 inhibitors and their mechanism of action and application in cardiology. Materials and Methods: A review of the literature available in PubMed and Google Scholar database was conducted. Results: In addition to glucosuria, the diuretic effect is caused by natriuresis. A study was conducted, after which it was deduced that the natriuretic effect of empagliflozin did not depend on the degree of renal dysfunction, and was exacerbated under the influence of loop diuretics. SGLT-2 inhibitors reduce cardiac preload. Flozins also lead to a reduction in afterload. The DAPA-HF study of 4744 patients with HF, taking 10 mg of dapagliflozin or placebo. The primary outcome of the study, was data in the form of death from cardiovascular causes or exacerbation of heart failure. These accounted for 16.3% in the flozin group compared to 21.2% in the control group. Adverse events were rare. Dapagliflozin was effective in 55% of subjects, in both patients and non-diabetics with type 2 diabetes. EMPEROR-REDUCED studied the effect of taking 10 mg of emagliflozin or placebo in 3730 patients. Flozin reduced the risk of cardiovascular death and hospitalizations. Fewer deaths from any cause were also observed. Summary: Both studies highlighted significant benefits of SGLT-2 inhibitors- they reduced the risk of death from any cause and from cardiovascular causes. The therapeutic benefits, regardless of the degree of renal dysfunction, the synergy with other drugs in heart failure, and the low number of serious side effects, led to the inclusion of flozins in the latest ESC 2021 guidelines for therapy in heart failure with reduced ejection fraction, regardless of the presence of diabetes. Key words: heart failure, sglt-2 inhibitors, DAPA-HF, EMPEROR-REDUCED Abstrakt Wprowadzenie: Inhibitory SGLT-2 posiadające selektywność do kotransportera glukozowo- sodowego 2 wprowadzono na rynek w 2012 roku, jako leki w farmakoterapii cukrzycy typu 2. Cel pracy: Podsumowanie aktualnego stanu wiedzy na temat leków: inhibitorów SGLT-2 oraz ich mechanizmu działania oraz zastosowania w kardiologii. Materiały i metody: Dokonano przeglądu literatury dostępnej w bazie PubMed oraz Google Scholar. Wyniki: Efekt moczopędny oprócz glukozurii, wywołany jest też natriurezą. Przeprowadzono badanie, po którym wywnioskowano, że efekt natriuretyczny empagliflozyny nie zależał od stopnia dysfunkcji nerek, nasilał się pod wpływem diuretyków pętlowych. Inhibitory SGLT-2 zmniejszają obciążenie wstępne serca. Flozyny prowadzą również do zmniejszenia obciążenia następczego. Badanie DAPA-HF na 4744 pacjentach z HF, przyjmujących 10 mg dapagliflozyny lub placebo. Pierwotnym rezultatem badania, były dane w postaci zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych lub zaostrzenia niewydolności serca. W grupie pacjentów stosujących flozynę oraz w grupie przyjmującej placebo, stanowiły one odpowiednio 16,3%, wobec 21,2% z grupy kontrolnej. Zdarzenia niepożądane występowały rzadko. Dapagliflozyna była skuteczna u 55% badanych, zarówno u chorych, jak i nieleczących się na cukrzycę typu 2. W EMPEROR-REDUCED badano wpływ przyjmowania 10 mg emagliflozyny lub placebo na 3730 pacjentach. Flozyna zmniejszała ryzyko zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych oraz hospitalizacje. Obserwowano również mniejszą liczbę zgonów z jakiegokolwiek powodu. Podsumowanie: Oba badania uwidoczniły znaczne korzyści inhibitorów SGLT-2- obniżały ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oraz z przyczyn sercowo- naczyniowych. Korzyści terapeutyczne, niezależnie od stopnia dysfunkcji nerek, synergia z innymi lekami w niewydolności serca, mała ilość poważnych działań niepożądanych, spowodowały włączenie flozyn w najnowszych wytycznych ESC 2021 do terapii w niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową, niezależnie od obecności cukrzycy. Słowa kluczowe: niewydolność serca, inhibitory sglt-2, DAPA-HF, EMPEROR-REDUCED