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Multiclass HCV resistance to direct-acting antiviral failure in real-life patients advocates for tailored second-line therapies

Multiclass HCV resistance to direct-acting antiviral failure in real-life patients advocates for tailored second-line therapies

Authors :
Di Maio, Velia C.
Cento, Valeria
Lenci, Ilaria
Aragri, Marianna
Rossi, Piera
Barbaliscia, Silvia
Melis, Michela
Verucchi, Gabriella
Magni, Carlo F.
Teti, Elisabetta
Bertoli, Ada
Antonucci, Francescopaolo
Bellocchi, Maria C.
Micheli, Valeria
Masetti, Chiara
Landonio, Simona
Francioso, Simona
Santopaolo, Francesco
Pellicelli, Adriano M.
Calvaruso, Vincenza
Gianserra, Laura
Siciliano, Massimo
Romagnoli, Dante
Cozzolongo, Raffaele
Grieco, Antonio
Vecchiet, Jacopo
Morisco, Filomena
Merli, Manuela
Brancaccio, Giuseppina
Di Biagio, Antonio
Loggi, Elisabetta
Mastroianni, Claudio Maria
Pace Palitti, Valeria
Tarquini, Pierluigi
Puoti, Massimo
Taliani, Gloria
Sarmati, Loredana
Picciotto, Antonino
Vullo, Vincenzo
Caporaso, Nicola
Paoloni, Maurizio
Pasquazzi, Caterina
Rizzardini, Giuliano
Parruti, Giustino
Craxì, Antonio
Babudieri, Sergio
Andreoni, Massimo
Angelico, Mario
Perno, Carlo F.
Ceccherini Silberstein, Francesca
Mariani, R.
Iapadre, N.
Grimaldi, A.
Cozzolongo, R.
Andreone, P.
Verucchi, G.
Menzaghi, B.
Quirino, T.
Pisani, V.
Torti, MARIA CHIARA
Vecchiet, J.
Bruzzone, B.
De Maria, A.
Marenco, S.
Nicolini, L. A.
Viscoli, C.
Casinelli, K.
Delle Monache, M.
Lichtner, Miriam
Aghemo, A.
Boccaccio, V.
Bruno, S.
Cerrone, M.
Colombo, M.
D'Arminio Monforte, A.
Danieli, E.
Donato, F.
Gubertini, G.
Lleo, A.
Magni, C. F.
Mancon, A.
Monico, S.
Niero, F.
Russo, M. L.
Gnocchi, M.
Orro, A.
Milanesi, L.
Baldelli, E.
Bertolotti, M.
Borghi, V.
Mussini, C.
Brancaccio, G.
Gaeta, G. B.
Lembo, V.
Sangiovanni, V.
Di Marco, V.
Mazzola, A.
Petta, S.
D'Amico, E.
Cacciatore, P.
Consorte, A.
Pieri, A.
Polilli, E.
Sozio, F.
Antenucci, F.
Aragri, M.
Baiocchi, L.
Barbaliscia, S.
Biliotti, Elisa
Biolato, M.
Carioti, L.
Ceccherini Silberstein, F.
Cerasari, G.
Cerva, C.
Ciotti, M.
D'Ambrosio, C.
D'Ettorre, G.
De Leonardis, F.
De Sanctis, A.
Di Maio, V. C.
Di Paolo, D.
Furlan, Caterina
Gallo, P.
Gasbarrini, A.
Giannelli, V.
Grieco, S.
Lambiase, L.
Lattanzi, B.
Lenci, I.
Lula, R.
Malagnino, V.
Manuelli, M.
Miglioresi, L.
Milana, M.
Moretti, A.
Nosotti, L.
Palazzo, Donatella
Pellicelli, A.
Romano, M.
Sarrecchia, C.
Sforza, D.
Sorbo, M. C.
Spaziante, M.
Svicher, V.
Tisone, G.
Vespasiani Gentilucci, U.
D'Adamo, G.
Mangia, A.
Maida, I.
Mura, M. S.
Falconi, L.
Di Giammartino, D.
Di Maio, V.
Cento, V.
Lenci, I.
Aragri, M.
Rossi, P.
Barbaliscia, S.
Melis, M.
Verucchi, G.
Magni, C.
Teti, E.
Bertoli, A.
Antonucci, F.
Bellocchi, M.
Micheli, V.
Masetti, C.
Landonio, S.
Francioso, S.
Santopaolo, F.
Pellicelli, A.
Calvaruso, V.
Gianserra, L.
Siciliano, M.
Romagnoli, D.
Cozzolongo, R.
Grieco, A.
Vecchiet, J.
Morisco, F.
Merli, M.
Brancaccio, G.
Di Biagio, A.
Loggi, E.
Mastroianni, C.
Pace Palitti, V.
Tarquini, P.
Puoti, M.
Taliani, G.
Sarmati, L.
Picciotto, A.
Vullo, V.
Caporaso, N.
Paoloni, M.
Pasquazzi, C.
Rizzardini, G.
Parruti, G.
Craxã¬, A.
Babudieri, S.
Andreoni, M.
Angelico, M.
Perno, C.
Ceccherini-Silberstein, F.
Mariani, R.
Iapadre, N.
Grimaldi, A.
Andreone, P.
Menzaghi, B.
Quirino, T.
Pisani, V.
Torti, C.
Bruzzone, B.
De Maria, A.
Marenco, S.
Nicolini, L.
Viscoli, C.
Casinelli, K.
Delle Monache, M.
Lichtner, M.
Aghemo, A.
Boccaccio, V.
Bruno, S.
Cerrone, M.
Colombo, M.
D'Arminio Monforte, A.
Danieli, E.
Donato, F.
Gubertini, G.
Lleo, A.
Mancon, A.
Monico, S.
Niero, F.
Russo, M.
Gnocchi, M.
Orro, A.
Milanesi, L.
Baldelli, E.
Bertolotti, M.
Borghi, V.
Mussini, C.
Gaeta, G.
Lembo, V.
Sangiovanni, V.
DI MARCO, V.
Mazzola, A.
Petta, S.
D'Amico, E.
Cacciatore, P.
Consorte, A.
Pieri, A.
Polilli, E.
Sozio, F.
Antenucci, F.
Baiocchi, L.
Biliotti, E.
Biolato, M.
Carioti, L.
Cerasari, G.
Cerva, C.
Ciotti, M.
D'Ambrosio, C.
D'Ettorre, G.
De Leonardis, F.
De Sanctis, A.
Di Paolo, D.
Furlan, C.
Gallo, P.
Gasbarrini, A.
Giannelli, V.
Grieco, S.
Lambiase, L.
Lattanzi, B.
Lula, R.
Malagnino, V.
Manuelli, M.
Miglioresi, L.
Milana, M.
Moretti, A.
Nosotti, L.
Palazzo, D.
Romano, M.
Sarrecchia, C.
Sforza, D.
Sorbo, M.
Spaziante, M.
Svicher, V.
Tisone, G.
Vespasiani-Gentilucci, U.
D'Adamo, G.
Mangia, A.
Maida, I.
Mura, M.
Falconi, L.
Di Giammartino, D.
Di Maio, V
Cento, V
Lenci, I
Aragri, M
Rossi, P
Barbaliscia, S
Melis, M
Verucchi, G
Magni, C
Teti, E
Bertoli, A
Antonucci, F
Bellocchi, M
Micheli, V
Masetti, C
Landonio, S
Francioso, S
Santopaolo, F
Pellicelli, A
Calvaruso, V
Gianserra, L
Siciliano, M
Romagnoli, D
Cozzolongo, R
Grieco, A
Morisco, F
Merli, M
Brancaccio, G
Di Biagio, A
Loggi, E
Mastroianni, C
Pace Palitti, V
Tarquini, P
Puoti, M
Taliani, G
Sarmati, L
Picciotto, A
Vullo, V
Caporaso, N
Paoloni, M
Pasquazzi, C
Rizzardini, G
Parruti, G
Craxì, A
Babudieri, S
Andreoni, M
Angelico, M
Perno, C
Ceccherini-Silberstein, F
Velia C. Di Maio
Valeria Cento
Ilaria Lenci
Marianna Aragri
Piera Rossi
Silvia Barbaliscia
Michela Meli
Gabriella Verucchi
Carlo F. Magni
Elisabetta Teti
Ada Bertoli
Francesco Paolo Antonucci
Maria C. Bellocchi
Valeria Micheli
Chiara Masetti
Simona Landonio
Simona Francioso
Francesco Santopaolo
Adriano M. Pellicelli
Vincenza Calvaruso
Laura Gianserra
Massimo Siciliano
Dante Romagnoli
Raffaele Cozzolongo
Antonio Grieco
Jacopo Vecchiet
Filomena Morisco
Manuela Merli
Giuseppina Brancaccio
Antonio Di Biagio
Elisabetta Loggi
Claudio M. Mastroianni
Valeria Pace Palitti
Pierluigi Tarquini
Massimo Puoti
Gloria Taliani
Loredana Sarmati
Antonino Picciotto
Vincenzo Vullo
Nicola Caporaso
Maurizio Paoloni
Caterina Pasquazzi
Giuliano Rizzardini
Giustino Parruti
Antonio Craxì
Sergio Babudieri
Massimo Andreoni
Mario Angelico
Carlo F. Perno
Francesca Ceccherini-Silberstein
for the HCV Italian Resistance Network Study Group: [..
P. Andreone
E. Loggi
G. Verucchi
]
Di Maio, Velia C.
Cento, Valeria
Lenci, Ilaria
Aragri, Marianna
Rossi, Piera
Barbaliscia, Silvia
Melis, Michela
Verucchi, Gabriella
Magni, Carlo F.
Teti, Elisabetta
Bertoli, Ada
Antonucci, Francescopaolo
Bellocchi, Maria C.
Micheli, Valeria
Masetti, Chiara
Landonio, Simona
Francioso, Simona
Santopaolo, Francesco
Pellicelli, Adriano M.
Calvaruso, Vincenza
Gianserra, Laura
Siciliano, Massimo
Romagnoli, Dante
Cozzolongo, Raffaele
Grieco, Antonio
Vecchiet, Jacopo
Morisco, Filomena
Merli, Manuela
Brancaccio, Giuseppina
Di Biagio, Antonio
Loggi, Elisabetta
Mastroianni, Claudio M.
Pace Palitti, Valeria
Tarquini, Pierluigi
Puoti, Massimo
Taliani, Gloria
Sarmati, Loredana
Picciotto, Antonino
Vullo, Vincenzo
Caporaso, Nicola
Paoloni, Maurizio
Pasquazzi, Caterina
Rizzardini, Giuliano
Parruti, Giustino
Craxã¬, Antonio
Babudieri, Sergio
Andreoni, Massimo
Angelico, Mario
Perno, Carlo F.
Ceccherini-Silberstein, Francesca
Nicolini, L. A.
Magni, C. F.
Russo, M. L.
Gaeta, G. B.
Di Marco, V.
Di Maio, V. C.
Sorbo, M. C.
Mura, M. S.
Di Maio, Velia C
Magni, Carlo F
Bellocchi, Maria C
Pellicelli, Adriano M
Mastroianni, Claudio M
Craxì, Antonio
Perno, Carlo F
Ceccherini Silberstein, Francesca
Source :
Liver international, 37 (2017): 514–528. doi:10.1111/liv.13327, info:cnr-pdr/source/autori:Di Maio, Velia C.; Cento, Valeria; Lenci, Ilaria; Aragri, Marianna; Rossi, Piera; Barbaliscia, Silvia; Melis, Michela; Verucchi, Gabriella; Magni, Carlo F.; Teti, Elisabetta; Bertoli, Ada; Antonucci, FrancescoPaolo; Bellocchi, Maria C.; Micheli, Valeria; Masetti, Chiara; Landonio, Simona; Francioso, Simona; Santopaolo, Francesco; Pellicelli, Adriano M.; Calvaruso, Vincenza; Gianserra, Laura; Siciliano, Massimo; Romagnoli, Dante; Cozzolongo, Raffaele; Grieco, Antonio; Vecchiet, Jacopo; Morisco, Filomena; Merli, Manuela; Brancaccio, Giuseppina; Di Biagio, Antonio; Loggi, Elisabetta; Mastroianni, Claudio M.; Palitti, Valeria Pace; Tarquini, Pierluigi; Puoti, Massimo; Taliani, Gloria; Sarmati, Loredana; Picciotto, Antonino; Vullo, Vincenzo; Caporaso, Nicola; Paoloni, Maurizio; Pasquazzi, Caterina; Rizzardini, Giuliano; Parruti, Giustino; Craxi, Antonio; Babudieri, Sergio; Andreoni, Massimo; Angelico, Mario; Perno, Carlo F.; Ceccherini-Silberstein, Francesca; Mariani R, Iapadre N, Grimaldi A, Cozzolongo R, Andreone P, Verucchi G, Menzaghi B, Quirino T, Pisani V, Torti C, Vecchiet J, Bruzzone B, De Maria A, Marenco S, Nicolini LA, Viscoli C, Casinelli K, Delle Monache M, Lichtner M, Aghemo A, Boccaccio V, Bruno S, Cerrone M, Colombo M, D'Arminio Monforte A, Danieli E, Donato F, Gubertini G, Lleo A, Magni CF, Mancon A, Monico S, Niero F, Russo ML, Gnocchi M, Orro A, Milanesi L, Baldelli E, Bertolotti M, Borghi V, Mussini C, Brancaccio G, Gaeta GB, Lembo V, Sangiovanni V, Di Marco V, Mazzola A, Petta S, D'Amico E, Cacciatore P, Consorte A, Pieri A, Polilli E, Sozio F, Antenucci F, Aragri M, Baiocchi L, Barbaliscia S, Biliotti E, Biolato M, Carioti L, Ceccherini-Silberstein F, Cerasari G, Cerva C, Ciotti M, D'Ambrosio C, D'Ettorre G, De Leonardis F, De Sanctis A, Di Maio VC, Di Paolo D, Furlan C, Gallo P, Gasbarrini A, Giannelli V, Grieco S, Lambiase L, Lattanzi B, Lenci I, Lula R, Malagnino V, Manuelli M, Miglioresi L, Milana M, Moretti A, Nosotti L, Palazzo D, Pellicelli A, Romano M, Sarrecchia C, Sforza D, Sorbo MC, Spaziante M, Svicher V, Tisone G, Vespasiani-Gentilucci U, D'Adamo G, Mangia A, Maida I, Mura MS, Falconi L, Di Giammartino D./titolo:Multiclass HCV resistance to direct-acting antiviral failure in real-life patients advocates for tailored second-line therapies/doi:10.1111%2Fliv.13327/rivista:Liver international (Print)/anno:2017/pagina_da:514/pagina_a:528/intervallo_pagine:514–528/volume:37
Publication Year :
2017
Publisher :
Blackwell Publishing Ltd, 2017.

Abstract

Background & Aims: Despite the excellent efficacy of direct-acting antivirals (DAA) reported in clinical trials, virological failures can occur, often associated with the development of resistance-associated substitutions (RASs). This study aimed to characterize the presence of clinically relevant RASs to all classes in real-life DAA failures. Methods: Of the 200 virological failures that were analyzed in 197 DAA-treated patients, 89 with pegylated-interferon+ribavirin (PegIFN+RBV) and 111 without (HCV-1a/1b/1g/2/3/4=58/83/1/6/24/25; 56.8% treatment experienced; 65.5% cirrhotic) were observed. Sanger sequencing of NS3/NS5A/NS5B was performed by home-made protocols, at failure (N= 200) and whenever possible at baseline (N= 70). Results: The majority of the virological failures were relapsers (57.0%), 22.5% breakthroughs, 20.5% non-responders. RAS prevalence varied according to IFN/RBV use, DAA class, failure type and HCV genotype/subtype. It was 73.0% in IFN group vs 49.5% in IFN free, with the highest prevalence of NS5A-RASs (96.1%), compared to NS3-RASs (75.9% with IFN, 70.5% without) and NS5B-RASs (66.6% with IFN, 20.4% without, in sofosbuvir failures). In the IFN-free group, RASs were higher in breakthrough/non-responders than in relapsers (90.5% vs 40.0%, P= 2 DAA classes showed multiclass resistance, including 11/11 NS3+NS5A failures. Furthermore, 20.0% of patients had baseline-RASs, which were always confirmed at failure. Conclusions: In our failure setting, RAS prevalence was remarkably high in all genes, with a partial exception for NS5B, whose limited resistance is still higher than previously reported. This multiclass resistance advocates for HCV resistance testing at failure, in all three genes for the best second-line therapeutic tailoring.

Details

Language :
English
Database :
OpenAIRE
Journal :
Liver international, 37 (2017): 514–528. doi:10.1111/liv.13327, info:cnr-pdr/source/autori:Di Maio, Velia C.; Cento, Valeria; Lenci, Ilaria; Aragri, Marianna; Rossi, Piera; Barbaliscia, Silvia; Melis, Michela; Verucchi, Gabriella; Magni, Carlo F.; Teti, Elisabetta; Bertoli, Ada; Antonucci, FrancescoPaolo; Bellocchi, Maria C.; Micheli, Valeria; Masetti, Chiara; Landonio, Simona; Francioso, Simona; Santopaolo, Francesco; Pellicelli, Adriano M.; Calvaruso, Vincenza; Gianserra, Laura; Siciliano, Massimo; Romagnoli, Dante; Cozzolongo, Raffaele; Grieco, Antonio; Vecchiet, Jacopo; Morisco, Filomena; Merli, Manuela; Brancaccio, Giuseppina; Di Biagio, Antonio; Loggi, Elisabetta; Mastroianni, Claudio M.; Palitti, Valeria Pace; Tarquini, Pierluigi; Puoti, Massimo; Taliani, Gloria; Sarmati, Loredana; Picciotto, Antonino; Vullo, Vincenzo; Caporaso, Nicola; Paoloni, Maurizio; Pasquazzi, Caterina; Rizzardini, Giuliano; Parruti, Giustino; Craxi, Antonio; Babudieri, Sergio; Andreoni, Massimo; Angelico, Mario; Perno, Carlo F.; Ceccherini-Silberstein, Francesca; Mariani R, Iapadre N, Grimaldi A, Cozzolongo R, Andreone P, Verucchi G, Menzaghi B, Quirino T, Pisani V, Torti C, Vecchiet J, Bruzzone B, De Maria A, Marenco S, Nicolini LA, Viscoli C, Casinelli K, Delle Monache M, Lichtner M, Aghemo A, Boccaccio V, Bruno S, Cerrone M, Colombo M, D'Arminio Monforte A, Danieli E, Donato F, Gubertini G, Lleo A, Magni CF, Mancon A, Monico S, Niero F, Russo ML, Gnocchi M, Orro A, Milanesi L, Baldelli E, Bertolotti M, Borghi V, Mussini C, Brancaccio G, Gaeta GB, Lembo V, Sangiovanni V, Di Marco V, Mazzola A, Petta S, D'Amico E, Cacciatore P, Consorte A, Pieri A, Polilli E, Sozio F, Antenucci F, Aragri M, Baiocchi L, Barbaliscia S, Biliotti E, Biolato M, Carioti L, Ceccherini-Silberstein F, Cerasari G, Cerva C, Ciotti M, D'Ambrosio C, D'Ettorre G, De Leonardis F, De Sanctis A, Di Maio VC, Di Paolo D, Furlan C, Gallo P, Gasbarrini A, Giannelli V, Grieco S, Lambiase L, Lattanzi B, Lenci I, Lula R, Malagnino V, Manuelli M, Miglioresi L, Milana M, Moretti A, Nosotti L, Palazzo D, Pellicelli A, Romano M, Sarrecchia C, Sforza D, Sorbo MC, Spaziante M, Svicher V, Tisone G, Vespasiani-Gentilucci U, D'Adamo G, Mangia A, Maida I, Mura MS, Falconi L, Di Giammartino D./titolo:Multiclass HCV resistance to direct-acting antiviral failure in real-life patients advocates for tailored second-line therapies/doi:10.1111%2Fliv.13327/rivista:Liver international (Print)/anno:2017/pagina_da:514/pagina_a:528/intervallo_pagine:514–528/volume:37
Accession number :
edsair.doi.dedup.....4d63963af4412f1c91789af736ed075a
Full Text :
https://doi.org/10.1111/liv.13327