Efficacy and Safety Data of Subsequent Entry Biologics Pertinent to Nephrology Practice: A Systematic Review

Subsequent entry biologics (SEBs) may soon be a reality in Canadian nephrology practice. Understanding the worldwide experience with these agents will be valuable to Canadian clinicians.To compare the efficacy and safety data between SEBs used in nephrology practice and their reference biologic.Systematic review.Ovid MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Review of Effects, Cochrane Central Register of Controlled Trials.Adult patients with chronic kidney disease (CKD).Our systematic review follows the process outlined by Cochrane Reviews. For efficacy data, all randomized controlled trials (RCTs), quasi-RCTs and observational trials in nephrology practice were included. For safety data, case series, case reports, review articles in nephrology practice and pharmacovigilance programs were included as well.Only epoetin SEBs trials were published in the literature. Ten studies involving three different epoetin SEBs (epoetin zeta, HX575 and epoetin theta) were included. The mean epoetin dose used did not differ significantly between the SEBs and the reference product. For epoetin zeta and epoetin theta, the mean hemoglobin levels achieved in the studies were similar between the SEBs and the reference epoetin. The HX 575 studies reported a mean absolute change in hemoglobin within the predefined equivalence margin, when compared with the reference biologic. In terms of safety data, 2 cases of pure-red-cell aplasia were linked to the subcutaneous administration of HX 575. Otherwise, the rate of adverse drug reactions was similar when epoetin SEBs were compared with the reference biologic.Our analysis is limited by the paucity of information available on SEB use in nephrology with the exception of epoetin SEBs. Methodological flaw was found in one of the epoetin zeta studies which accounted for 45% of pooled results.Little clinical difference was found between epoetin SEBs and the reference product. Although not deemed clinically important, the financial implication of a possible dose difference between epoetin zeta and reference product should be considered in pharmacoeconomic studies. Ongoing trials are expected to address the risk of pure-red-cell aplasia with HX 575.Il est possible que les produits biologiques ultérieurs (PBU) soient bientôt utilisés en néphrologie. Afin de guider la pratique en néphrologie au Canada, il est important de comprendre l’ensemble des expériences produites, à l’échelle mondiale, en matière d’efficacité et d’innocuité de ces agents.Comparer les données relatives à l’efficacité et l’innocuité entre les PBU utilisés en néphrologie et leurs médicaments biologiques de référence.Revue systématique.La recherche en vue de la revue de littérature a été effectuée en interrogeant les bases de données suivantes : Ovid Medline, Embase, la base de données de revues systématiques Cochrane Reviews, la Database of Abstracts of Reviews of Effects, et la Cochrane Central Register Controlled Trials.Les patients d’âge adulte atteints de néphropathie chronique.Notre revue systématique suit la méthode suggérée par la Collaboration Cochrane (Cochrane Reviews). Pour les données se rapportant à l’efficacité, l’ensemble des essais randomisés contrôlés (ERC) et des modèles quasi expérimentaux et des études observationnelles du domaine de la néphrologie ont été comptabilisés. Pour les données se rapportant à l’innocuité, tous les ERC, les modèles quasi expérimentaux, les études observationnelles, les études ou séries de cas, ainsi que les revues d’articles en néphrologie clinique et de programmes en pharmacovigilance ont été comptabilisés.Nous nous sommes attardés à l’époétine biologique ultérieure, puisqu’aucune documentation sur d’autres produits biologiques ultérieurs (PBU) n’était disponible. Nous avons utilisé dix études présentant trois époétines biologiques ultérieures différentes (époétine zeta, époétine HX575 et époétine thêta). Il n’existait pas de différence significative entre les doses moyennes des PBU et d’époétine biologique de référence. La dose moyenne d’époétine utilisée ne variait pas de façon significative entre les PBU et le produit de référence. Pour les époétines zeta et thêta, les taux moyens d’hémoglobine obtenus dans les diverses études entre les PBU et les époétines de référence étaient similaires. Les études se rapportant à l’époétine HX575 montraient un changement absolu du taux moyen d’hémoglobine à l’intérieur de l’intervalle d’équivalence prédéfini, lorsque comparé au médicament biologique de référence. En ce qui concerne les données d’innocuité, deux cas d’érythroblastopénie chronique acquise ont été liés à l’administration sous-cutanée de l’époétine HX575. Sinon, les taux d’effets indésirables recensés pour l’époétine biologique ultérieure et son médicament biologique de référence étaient similaires.Notre analyse est limitée par la rareté de l’information accessible sur l’utilisation des PBU en néphrologie, à l’exception de l’époétine biologique ultérieure. Une faille sur le plan méthodologique a été retrouvée dans une des études sur l’époéine zeta. Celle-ci se rapportait à 45 % des résultats regroupés.Peu de différences sur le plan clinique ont été trouvées entre l’époétine biologique ultérieure et l’époétine de référence. Même si elles ne sont pas cliniquement significatives, les répercussions financières qui sont entraînées par la possible différence de dose entre l’époétine zeta et le produit de référence devraient être considérées dans les études pharmacoéconomiques. Il existe certaines préoccupations entourant les risques d’érythroblastopénie chronique acquise et l’époétine HX575, mais des essais présentement en cours tentent de faire le tour de la question.SEBs pertinent to nephrology practice are available commercially in other countries. Epoetin SEBs have been compared with reference epoetins in clinical studies involving CKD patients.This systematic review summarizes the efficacy data comparing epoetin SEBs to the reference epoetins in patients with CKD and provides an overview of the European experience in terms of safety data for epoetin SEBs. No other SEBs pertinent to nephrology practice have published data as yet.