Serotonin transporter gene methylation and emotional regulation in preschool children born preterm: A longitudinal evaluation of the role of negative emotionality in infancy

The aim of the study was to assess the contribution of negative emotionality at 3 months (T1) and serotonin transporter gene (SLC6A4) DNA methylation at 4.5 years of age (T2) to emotion regulation in pre-schoolers born very preterm and full-term. Forty one children (n = 21 born very preterm, n = 20 born full-term) participated in the study. Fretful behavior was assessed at T1 in response to the Face-to-FaceStill-Face (FFSF) paradigm. At T2, SLC6A4 DNA methylation was analyzed and emotion regulation was assessed using an observational procedure (i.e., the Pre-schooler Regulation of Emotional Stress, PRES). The very preterm group displayed higher emotion dysregulation during the PRES Reactivity phase than the full-term group. Higher levels of fretful behavior at 3 months were associated with greater emotional distress only for very preterm children with higher methylation at T2. No significant associations emerged in the full-term group. Despite current findings cannot be generalized owing to the relatively small sample size, this work provides preliminary longitudinal evidence about the link between negative emotionality during infancy, stress-linked epigenetic status at 4.5 years and emotion dysregulation in preschoolers born preterm.El propósito del estudio fue evaluar la contribución de la emocionalidad negativa a los 3 meses (T1) y la metilación del ADN en el gen transportador de la serotonina (SLC6A4) a los 4 años y medio de edad (T2) a la regulación de la emoción en prescolares nacidos muy antes de la gestación completa o de gestación completa. Cuarenta y un niños (n = 21 nacidos muy antes de la gestación completa, n = 20 nacidos de gestación completa) participaron en el estudio. El comportamiento irritable se evaluó a T1 como respuesta al Cara-a-Cara del paradigma de la Cara Inmóvil (FFSF). A T2, se analizó la metilación de ADN SLC6A4 y se evaluó la regulación de la emoción usando un procedimiento de observación (v.g. La Regulación del Estrés Emocional del Prescolar, PRES). El grupo nacido muy antes de la gestación completa mostró una más alta desregulación durante la fase de Reactividad PRES que el grupo nacido de gestación completa. Los niveles más altos de comportamiento irritable a los 3 meses se asociaron con una mayor angustia emocional solamente para los niños nacidos muy antes de la gestación completa con más alta metilación al T2. Ninguna asociación significativa surgió del grupo nacido de gestación completa. A pesar de que los actuales resultados no se pueden generalizar debido al tamaño relativamente pequeño del grupo muestra, este trabajo ofrece aporta evidencia longitudinal preliminar acerca de la conexión entre la emocionalidad negativa durante la infancia, el estado epigenético relacionado con el estrés a los 4 años y medio y la desregulación de la emoción en prescolares nacidos antes de la completa gestación.Le but de cette étude était d’évaluer la contribution de l’émotivité négative à 3 mois (T1) et du gène vecteur de la sérotonine (SLC6A4) méthylation de l'ADN à l’âge de 4,5 ans (T2) à la régulation de l’émotion chez les enfants d’âge préscolaire nés très prématurés et à plein terme. Quarante et un enfant (n = 21 nés très prématurés, n = 20 nés à plein terme) ont participé à l’étude. Le comportement agité a été évalué au T1 en réponse au paradigme face-à-face visage inexpressif (abrégé FFSF en anglais). Au T2, la méthylation de l'ADN SLC6A4 a été analysée et la régulation de l’émotion a été évaluée en utilisant un protocole d'observation (à savoir, la Régulation du Stress Emotionnel de l'Enfant d'Age Préscolaire, abrégé en anglais PRES). Le groupe très prématuré a fait état d'une dysrégulation de l’émotion plus élevée durant la phase de Réactivité PRES que le groupe né à plein terme. Des niveaux plus élevés de comportement agité à 3 mois étaient liés à une détresse émotionnelle plus grande uniquement pour les enfants très prématurés avec une méthylation plus élevée au T2. Aucune association importante n'a émergé dans le groupe à plein terme. En dépit du fait que les résultats actuels ne peuvent pas être généralisés à cause de la taille relativement petite de l’échantillon, ce travail offre des preuves longitudinales préliminaires sur le lien entre l’émotivité négative durant la petite enfant, le statut épigénétique lié au stress à 4,5 ans et la dysrégulation de l’émotion chez les enfants d’âge préscolaires nés avant terme.Serotonin-Transporter-Gen-Methylierung und Emotionsregulation bei Kindern im Vorschulalter, die Frühchen waren: Eine longitudinale Evaluation der Rolle negativer Emotionalität im Säuglingsalter Ziel der Studie war es, den Einfluss negativer Emotionalität im Alter von 3 Monaten (T1) und der DNA-Methylierung des Serotonin-Transporter-Gens (SLC6A4) im Alter von 4,5 Jahren (T2) auf Emotionsregulation bei Vorschulkindern zu untersuchen. Die untersuchten Kinder waren entweder als Frühchen oder voll ausgetragen auf die Welt gekommen. Einundvierzig Kinder (n = 21 sehr frühgeborene, n = 20 voll ausgetragen) nahmen an der Studie teil. Unruhiges Verhalten wurde zu T1 durch das Face-to-Face Still-Face-Paradigma (FFSF) untersucht. Zu T2 wurde die SLC6A4-DNA-Methylierung analysiert und die Emotionsregulation mittels eines Beobachtungsverfahrens beurteilt (dem Pre-schooler Regulation of Emotional Stress; PRES). Die Gruppe der Frühchen zeigte während der PRES-Reaktivitätsphase eine stärkere emotionale Dysregulation als die Gruppe der voll ausgetragenen Kinder. Höhere Werte für unruhiges Verhalten nach 3 Monaten waren nur bei Frühchen mit höherer Methylierung zu T2 mit größerem emotionalen Stress verbunden. In der Gruppe der voll ausgetragenen Kinder wurden keine signifikanten Zusammenhänge festgestellt. Obwohl die aktuellen Ergebnisse aufgrund der relativ kleinen Stichprobengröße nicht generalisiert werden können, liefert diese Arbeit vorläufige Längsschnittdaten über den Zusammenhang zwischen negativer Emotionalität im Säuglingsalter, stressbedingtem epigenetischem Status im Alter von 4,5 Jahren und emotionaler Dysregulation bei Vorschulkindern, die Frühchen waren.早産で生まれた未就学児におけるセロトニントランスポーター遺伝子のメチル化と情動調整 乳幼児期の負の情動の果たす役割についての縦断的評価 要約 本研究の目的は、超早産と満期産の未就学児の情動調整において、 (T1) 生後3ヶ月時の負の情動と (T2) 4歳半時のセロトニントランスポーター遺伝子 (SLC6A4) のDNAメチル化の寄与を評価することであった。41人の子ども (n = 21超早産児、n = 20満期産児) が研究に参加した。T1では、Face-to-Face Still-Face (FFSF) パラダイムに対する不快行動が評価された。T2では、SLC6A4 DNAメチル化が分析され、観察法 (すなわち、Pre-schooler Regulation of Emotional Stress, PRES) を用いて情動調整が評価された。超早産児群は、PRES反応期において、満期児群よりも情動調節に困難を示した。生後3ヶ月時におけるより強いレベルの不快行動は、T2においてより高いメチル化を有する超早産児においてのみ、より強い情動的苦痛と関連していた。満期産児群では、有意な関連は認められなかった。今回の結果はサンプル数が比較的少ないため一般化できないが、本研究は、早産児の乳児期における負の情動、4歳半におけるストレスに関連した後成的な状態や未就学児の情動調節の困難との関連について、縦断的な予備的証拠を提供するものである。.该研究的目的是评估3个月时 (T1) 的消极情绪以及4.5岁时 (T2) 血清素转运蛋白基因 (SLC6A4) DNA甲基化对早产和足月出生的学龄前儿童情绪调节的影响。41名儿童(21名极早产, 20名足月出生)参与了这项研究。在T1时, 根据“面对面静止脸” (FFSF) 实验范式评估了烦躁行为。在T2时, 分析SLC6A4 DNA甲基化, 并使用观察程序 (即“学龄前儿童情绪压力调节”, PRES) 评估情绪调节。与足月组相比, 极早产儿组在PRES反应阶段表现出更高的情绪调节障碍。只有在T2阶段甲基化水平较高的极早产儿, 其3个月时较高水平的烦躁行为与更大的情绪困扰有关。在足月组中无显著相关性。尽管由于样本量相对较小, 目前的研究结果还不能广泛应用, 但这项工作提供了初步的纵向证据, 表明了婴儿期的消极情绪、4.5岁时与压力相关的表观遗传状态和早产学龄前儿童情绪失调之间的联系。.المَثْيَلة الجينية لناقل السيروتونين والتنظيم العاطفي في الأطفال قبل سن المدرسة المولودين قبل الأوان: تقييم طولي لدور الانفعالية السلبية في الطفولة كان الهدف من الدراسة هو تقييم مساهمة حالة الانفعالية السلبية عند عمر 3 أشهر (T1) و مثيلة الحمض النووي لجين ناقل السيروتونين (SLC6A4) عند 4.5 سنوات من العمر (T2) في تنظيم العاطفة لدى الأطفال في سن ما قبل المدرسة المولودين قبل الأوان والمولودين بالكامل . شارك واحد وأربعون طفلاً (ن = 21 ولدًا مبتسراً ، ن = 20 ولدًا كامل المدة) في الدراسة. تم تقييم السلوك المزعج عند T1 استجابة لنموذج الوجه الثابت وجهًا لوجه (FFSF). وعند T2 ، تم تحليل مثيلة الحمض النووي لـناقل السيروتونين SLC6A4 وتقييم تنظيم العاطفة باستخدام إجراء الملاحظة (أي ، تنظيم الإجهاد العاطفي في مرحلة ما قبل المدرسة ، PRES). أظهرت المجموعة المبتسرة جدًا عدم تنظيم عاطفي أعلى أثناء مرحلة تفاعلية PRES أكثر من المجموعة كاملة المدة. وارتبطت المستويات الأعلى من السلوك المزعج في عمر ثلاثة أشهر بضيق عاطفي أكبر فقط للأطفال الخدج الذين لديهم مثيلة أعلى عند T2. لم تظهر أي ارتباطات مهمة في المجموعة كاملة المدة. على الرغم من أن النتائج الحالية لا يمكن تعميمها بسبب حجم العينة الصغير نسبيًا ، فإن هذا العمل يوفر أدلة طولية أولية حول العلاقة بين الانفعالات السلبية أثناء الطفولة ، والحالة اللاجينية المرتبطة بالإجهاد عند 4.5 سنوات ، وعدم انتظام العاطفة في الأطفال قبل سن المدرسة المولودين مبتسرين.