MYH9 -Related Thrombocytopenia: Four Novel Variants Affecting the Tail Domain of the Non-Muscle Myosin Heavy Chain IIA Associated with a Mild Clinical Evolution of the Disorder

MYH9-assoziierte Erkrankung (MYH9-RD) ist eine autosomal-dominante Thrombozytopenie, die durch Mutationen im Gen für die Nicht-Muskel-Myosin schwere Kette IIA (NMMHC-IIA) verursacht wird. Die Patienten weisen eine kongenitale Makrothrombozytopenie und Einschlüsse von NMMHC-IIA in Leukozyten auf und haben ein variables Risiko, Nierenschäden, sensorineurale Taubheit, präsenile Katarakte und / oder Leberenzyme zu entwickeln. Das Spektrum der bei MYH9-RD-Patienten gefundenen Mutationen ist begrenzt und die Inzidenz und der Schweregrad der nicht-kongenitalen Merkmale werden durch die verursachende MYH9-Variante prognostiziert. Insbesondere assoziieren verschiedene Veränderungen der C-terminalen Schwanzdomäne von NMMHC-IIA mit einer bemerkenswert unterschiedlichen Krankheitsentwicklung. Wir berichten über vier neue MYH9-Mutationen, die die Schwanzdomäne von NMMHC-IIA betreffen und in vier Familien für MYH9-RD verantwortlich sind. Zwei Varianten verursachen Aminosäuresubstitutionen in der Coiled-Coil-Region von NMMHC-IIA, während die anderen beiden eine Splicing-Variante und eine Einzelnucleotid-Deletion sind, die beide zu Frameshift-Veränderungen des kurzen nicht-helikalen Schwanzstückes führen. Die Charakterisierung der Phänotypen betroffener Individuen zeigt, dass alle diese neuen Varianten mit einer milden klinischen Entwicklung der Erkrankung einhergehen.