Effects of a non-antihypertensive dose of sodium nitrite on the antihypertensive response to enalapril

Orientador: José Eduardo Tanus dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A formação de óxido nítrico (NO) derivado de nitrito exerce efeitos anti-hipertensivos em modelos clínicos e experimentais de hipertensão. Estudos recentes demonstraram que o nitrito em dose sem efeito anti-hipertensivo (1mg / kg) possui propriedades antioxidantes em modelos animais, diminuindo a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) nos tecidos e aumentando a biodisponibilidade do NO. Assim, moléculas que exercem efeitos vasodilatadores e / ou anti-hipertensivos e que têm seu efeito prejudicado pelo estresse oxidativo na hipertensão podem apresentar melhora com o tratamento crônico com essa droga. Além desse efeito no organismo, o nitrito pode de alguma forma inibir enzimas cuja atividade é aumentada na doença. Levando isso em consideração, nosso grupo decidiu examinar se o tratamento crônico de nitrito em uma dose sem efeito anti-hipertensivo poderia melhorar as respostas do enalapril, também em uma dose baixa, diminuindo o estresse oxidativo e inibindo a enzima conversora da angiotensina (ECA). Para tanto, tratamos cronicamente ratos de dois rins e um clipe (2R1C) por uma semana com enalapril e nitrito, combinados ou não, em baixas doses e examinamos os níveis de estresse oxidativo, atividade da ECA no plasma e aorta, fluorescência do DAF II e curva dose-resposta da bradicinina (BK) na pressão arterial invasiva. Consistente com estudos anteriores do nosso grupo, o tratamento com nitrito não afetou a atividade circulante da ECA, no entanto, este é o primeiro estudo a mostrar evidências consistentes de que o tratamento com nitrito de sódio em uma dose não anti-hipertensiva tem um efeito aditivo com enalapril e melhorar respostas de enalapril na pressão arterial inibindo a ECA e diminuindo os níveis de estresse oxidativo em ratos 2R1C Abstract: Nitrite-derived nitric oxide (NO) formation exerts antihypertensive effects in clinical and experimental models of hypertension. Recent studies have shown that nitrite in a dose without antihypertensive effect (1mg/kg) has antioxidant properties in animal models, by decreasing reactive oxygen species (ROS) production in the tissues and increasing the bioavailability of NO. Thus, molecules that exert vasodilator and/or antihypertensive effects and that have their effect impaired by oxidative stress in hypertension may have an improvement with chronic treatment with this drug. Besides this effect in the organism, nitrite can somehow inhibit enzymes which may show increased activity in disease conditions. Taking this into consideration, our group decided to examine whether chronic treatment of nitrite in a dose without antihypertensive effect could improve the responses to enalapril, also in a low dose, by blunting oxidative stress and by inhibiting angiotensin converting enzyme (ACE). For that, we treated two-kidney-one-clip (2K1C) rats for one week with enalapril and nitrite, combined or not, at low doses and examined oxidative stress levels, ACE activity in plasma and aorta, DAF II fluorescence and the blood pressure responses to increasing doses of bradykinin (BK) in invasive blood pressure. Consistent with previous studies from our group, nitrite treatment did not affect circulating ACE activity. However, this is the first study to show consistent evidence that sodium nitrite treatment at a non-antihypertensive dose has an additive effect to those found enalapril. Nitrite improved the blood pressure responses to BK and to enalapril by inhibiting ACE and decreasing oxidative stress levels in 2K1C rats Mestrado Farmacologia Mestra em Farmacologia CAPES 1636797