Acute liver failure in a term neonate after repeated paracetamol administration

Objetivo: La hepatotoxicidad grave inducida por el paracetamol es muy rara en neonatos. Se relata el caso de un neonato a termino que desarrollo falencia hepatica aguda despues del uso de paracetamol.Descripcion del caso: Nino, 26 dias, admitido con sangrado intestinal, senales de choque, discreta hepatomegalia, coagulopatia, acidosis metabolica (pH=7,21; bicarbonato: 7,1mEq/L), hipoglucemia (18mg/dL), aumento de las aminotransferasas sericas (AST=4.039UI/L; ALT=1.087UI/L) e hiperbilirrubinemia (total: 9,75mg/dL; directa: 6,18mg/dL), despues del uso de paracetamol por via oral (10mg/kg/dosis a cada cuatro horas) durante tres dias consecutivos (dosis alrededor de 180mg/kg; nivel serico de 36-48 horas despues de la ultima dosis de 77µg/mL). Ademas de las medidas de soporte, el paciente fue tratado con N-acetilcisteina (infusion intravenosa continua por 11 dias consecutivos), recibiendo alta despues de 34 dias de internacion. El seguimiento mostro recuperacion clinica y de los parametros laboratoriales de la funcion hepatica.Comentarios: La farmacocinetica y la farmacodinamica del paracetamol en neonatos y lactantes jovenes (menores de un ano) difieren substancialmente de ninos mas grandes y adultos. A pesar de que las tasas de metabolismo del sistema enzimatico P-450 CYP2E1 estan reducidas y la capacidad de generar glutation, aumentada - confiriendo mas proteccion despues de superdosis -, existe la posibilidad de produccion de metabolitos hepatotoxicos (N-acetil-pbenzoquinoneimina) que determinan lisis celular, caso se agoten las reservas de glutation. La depuracion es reducida y la media vida de la eliminacion, alargada, recomendandose posologia distinta por el riesgo de toxicidad de dosis cumulativas. El presente relato subraya el riesgo de hepatotoxicidad grave en neonatos despues del uso continuo de paracetamol por mas de dos a tres dias.